Cardiomiopatia dilatada familiar

Apesar das muitas causas intrínsecas conhecidas, por exemplo, aterosclerose coronária, e causas extrínsecas, por exemplo, excesso de catecolaminas, da cardiomiopatia dilatada, continuam a existir muitos doentes com cardiomiopatia dilatada de causa desconhecida.

Apresentam-se em seguida alguns factos relativos à cardiomiopatia dilatada idiopática:

• 20-50% dos doentes afectados por cardiomiopatia dilatada idiopática têm doença familiar (1,3)
  
  
• um defeito genético na região promotora e no primeiro exão do gene do cromossoma X que codifica a proteína distrofina demonstrou ser a causa de uma forma familiar desta doença. Este facto levou ao estabelecimento de mais uma causa de cardiomiopatia dilatada, mas também sugere que outros casos de cardiomiopatia idiopática podem ser devidos a defeitos na produção de distrofina cardíaca (2)
  
  
• 20% a 50% dos casos de cardiomiopatia dilatada idiopática têm uma causa familiar
  • aproximadamente 6% de todos os casos de DCM são causados por mutações no gene da lamin A/C (LMNA)
  • mais de 60 genes, incluindo o gene da lamin A/C (LMNA), foram associados à cardiomiopatia dilatada (DCM)
    • O LMNA codifica os filamentos intermédios do tipo V que suportam a estrutura da membrana nuclear e estão envolvidos na estrutura da cromatina e na expressão dos genes
      • a maioria das mutações do LMNA resulta em doenças do músculo estriado, enquanto as restantes afectam o tecido adiposo, o sistema nervoso periférico, vários tecidos ou conduzem a síndromes progeróides/síndromes sobrepostos
    • o padrão de hereditariedade da doença é maioritariamente autossómico dominante
    • apenas 30 a 35% das DCM familiares seguem o modelo mendeliano de hereditariedade da doença, enquanto as restantes têm uma origem multi-variante mais complexa, que também inclui as variantes não raras
      • na maioria dos casos, observa-se uma penetrância incompleta relacionada com a idade
        • Foi referido que 7% dos portadores da mutação LMNA apresentam fenótipos relacionados com o coração se tiverem menos de 20 anos de idade, 66% quando os portadores têm entre 20 e 39 anos, 86% quando os portadores têm entre 40 e 59 anos e 100% quando os portadores têm mais de 60 anos de idade

Referência:

• Michels VV.Progresses in defining the causes of idiopathic of dilated cardiomyopathy. NEJM (1993); 329: 960-1.
• Muntoni F et al.Deleção da região promotora da distrofina muscular associada à cardiomiopatia ligada ao X. NEJM (1993); 329:921-5.
• Tesson F et al. Mutações da Lamin A/C na cardiomiopatia dilatada.Cardiol J. 2014 maio 20.