A especificação do membro superior ocorre em grande parte durante as semanas quatro a seis da embriogénese. A maioria das anomalias do membro superior é produzida nesta fase do desenvolvimento. O botão do membro desenvolve-se a partir da migração do mesoderma somático da placa lateral não diferenciado para o ectoderma sobrejacente na região do oitavo ao décimo somitos ao longo da margem lateral do embrião. Esta região forma um "campo morfogenético", ou seja, um volume de células que sofrem formas semelhantes de desenvolvimento, uma vez que se encontram dentro do mesmo conjunto de limites. Dentro do campo morfogenético do broto do membro, Hox torna as células competentes para responder à influência de diferentes sinais morfogénicos. O ectoderma engrossa neste local para formar a crista ectodérmica apical (AER). A AER actua como um dos centros de sinalização para o desenvolvimento posterior dos membros.
O desenvolvimento posterior é orquestrado por uma sequência altamente complexa e estereotipada de proteínas morfogénicas que fazem parte de vias de sinalização distintas. Com alguma interação de influências, sistemas discretos governam a modelação de diferentes eixos anatómicos:
- proximal para distal
- anterior para posterior
- dorsal para ventral
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