Mastocitose

A mastocitose é uma doença heterogénea caracterizada pelo crescimento anormal e acumulação de mastócitos (MCs) morfológica e imunofenotipicamente anormais num ou mais órgãos (1)

• a mastocitose é uma doença pouco frequente que resulta de um aumento patológico dos mastócitos em diferentes tecidos, incluindo pele, medula óssea, fígado, baço e gânglios linfáticos (1)
• a apresentação clínica da mastocitose é diversa, e muitos doentes não se enquadram na descrição clássica - nomeadamente, uma história variavelmente longa de urticária pigmentosa (UP), seguida do início insidioso de rubor, dor abdominal com cólicas, diarreia, dor óssea e hepatoesplenomegalia (1)
  • A apresentação clínica da mastocitose é heterogénea, variando desde a apresentação cutânea única encontrada na UP e no mastocitoma, até às diferentes formas de doença sistémica, incluindo a mastocitose sistémica indolente, a mastocitose sistémica latente, a mastocitose sistémica agressiva e a leucemia de mastócitos (2, 3)
    • dos doentes adultos com mastocitose sistémica, a grande maioria (cerca de 90%) tem a forma indolente da doença
    • ao contrário dos casos pediátricos, a maioria dos adultos com lesões cutâneas semelhantes a UP tem doença sistémica (ou seja, mastocitose sistémica [MS]) na apresentação, uma condição geralmente confirmada por uma biopsia da medula óssea (BM) (1)
      • Os MCs derivam de células hematopoiéticas pluripotentes CD34+/KIT+ da medula óssea; os seus homólogos neoplásicos são morfologicamente atípicos (forma fusiforme, citoplasma hipogranular, atipia nuclear) e expressam marcadores de superfície celular anormais (CD25 e/ou CD2)
        • a maioria, se não todos, os doentes adultos com mastocitose são portadores de mutações de ganho de função no recetor KIT, mais frequentemente D816V no domínio da tirosina quinase (1)
          
          
  • os sintomas da doença resultam do envolvimento da pele, da libertação de mediadores dos mastócitos e da infiltração maciça de mastócitos, tal como se verifica nas variantes agressivas da doença
    • os sintomas de degranulação dos mastócitos podem variar desde prurido e rubor até anafilaxia com hipotensão profunda e, ocasionalmente, com desfecho fatal
    • a prevalência cumulativa de anafilaxia em doentes com mastocitose foi referida como sendo de 50% (4)
      
      
• pensa-se que a anafilaxia é o fardo mais importante para a maioria dos doentes com mastocitose
  • o fator eliciador mais importante de anafilaxia em doentes com mastocitose é a picada de um inseto (4). Estima-se que 30% dos doentes com mastocitose sofram de anafilaxia por veneno de inseto (4)
    
    
• A história natural da SM, que vai desde formas indolentes que duram anos até subtipos mais agressivos que progridem rapidamente para leucemia, complica a tomada de decisões relativamente à escolha das modalidades terapêuticas e ao momento da intervenção. Em 2001, a Organização Mundial de Saúde (OMS) formalizou esta classificação e aperfeiçoou-a, incorporando os recentes avanços na SM, incluindo a identificação do KITD816V, a expressão aberrante de marcadores de superfície celular nos MC neoplásicos e o nível elevado de triptase no soro

Referências:

• 1) Lim KH et al. Mastocitose sistémica em 342 adultos consecutivos: estudos de sobrevivência e factores de prognóstico. Blood. 2009 Jun 4;113(23):5727-36. Epub 2009 Apr 10
• 2) Valent P, Sperr W, Schwartz L, Horny H. Diagnóstico e classificação dos distúrbios proliferativos dos mastócitos: delineamento a partir de doenças imunológicas e neoplasias hematopoiéticas não-mastócitos. J Allergy Clin Immunol 2004;114:3-11.
• 3) Akin C, Metcalfe D. A biologia do Kit na doença e a aplicação da farmacogenética. J Allergy Clin Immunol 2004;114:13-19.
• 4) Brockow K, Jofer C, Behrendt H, Ring J. Anafilaxia em doentes com mastocitose: um estudo sobre a história, caraterísticas clínicas e factores de risco em 120 doentes. Allergy 2008;63:226-232.