MPS IV

A síndrome de Morquio é uma doença de armazenamento lisossómico causada por defeitos numa de duas enzimas envolvidas na degradação do sulfato de queratano.

O quadro clínico é de inteligência normal mas com disostose grave.

Mucopolissacaridose tipo IVA (MPS IVA; síndroma de Morquio A, OMIM 253000) é uma doença autossómica recessiva de depósito lisossómico (LSD) que foi descrita pela primeira vez por Luis Morquio e James Brailsford em 1929

• causada por uma deficiência da proteína N-acetilgalactosamina-6-sulfato sulfatase (GALNS), que leva a uma acumulação progressiva dos glicosaminoglicanos (GAG) condroitina-6-sulfato (C6S) e sulfato de queratano (KS)
  • a acumulação de C6S e KS não degradados desencadeia uma displasia esquelética sistémica progressiva nos doentes com MPS IVA
  • A MPS IVA está mais freqüentemente associada a manifestações esqueléticas graves e extensas do que os outros tipos de MPS
    • A hipermobilidade das articulações é uma caraterística da MPS IVA que distingue essa doença dos outros tipos
    • esses pacientes não apresentam comprometimento cognitivo

História natural:

• na forma leve, os sintomas podem aparecer até a segunda década de vida, e alguns pacientes podem atingir uma estatura normal
• os pacientes com uma forma grave de MPS IVA podem não sobreviver além da segunda ou terceira década de vida (1)

Tratamento:

• terapia de substituição enzimática (TRE) com elosulfase alfa (GALNS humano recombinante)
• Declaração do NICE:
  • A elossulfase alfa é recomendada, no âmbito da sua autorização de introdução no mercado, como uma opção para o tratamento da mucopolissacaridose tipo 4A (MPS 4A) em pessoas de todas as idades

Referência:

• Pintos-Morell G, Blasco-Alonso J, Couce ML, et al. Elosulfase alfa para mucopolissacaridose tipo IVA: Experiência do mundo real em 7 pacientes do programa espanhol de acesso antecipado Morquio-A. Mol Genet Metab Rep. 2018;15:116-120. Publicado em 5 de abril de 2018. doi: 10.1016 / j.ymgmr.2018.03.009
• NICE (abril de 2022). Elosulfase alfa para o tratamento da mucopolissacaridose tipo 4A