Acompanhamento dos inibidores da 5-alfa-redutase e risco de cancro da próstata

• Os inibidores da 5-alfa-redutase (5-ARIs), incluindo a finasterida e a dutasterida, provocam uma redução dos níveis séricos do antígeno específico da próstata (PSA) de aproximadamente 50 % ou mais após 6 meses de tratamento contínuo (1, 2, 7)
• As orientações do Serviço de Farmácia Especializada (SPS) do NHS exigem protocolos específicos de monitorização inicial, aos 6 meses e contínua para doentes submetidos a terapia com 5-ARIs (7)

Protocolos de monitorização inicial e de rotina

• Requisitos de referência: realizar um exame retal digital (ERD) de referência e medir o PSA sérico de referência antes de iniciar o tratamento com 5-ARI (7)
• Revisão 6 meses após o início: voltar a medir o PSA sérico aos 6 meses de tratamento; este valor aos 6 meses constitui a nova linha de base do doente (7)
• Vigilância contínua: realizar exames digitais retais (DRE) e medições do PSA periódicas, uma vez estabilizada a situação (7)

Interpretação dos valores de PSA e resultados anormais

• Regra da duplicação para intervalos normais: para comparar um valor de PSA medido durante a terapia com 5-ARI com os intervalos de referência normais para homens não tratados, o valor medido deve ser duplicado (7)
• Avaliação de aumentos do PSA: qualquer aumento confirmado do PSA a partir do nadir (nível mais baixo atingido durante o tratamento) pode indicar cancro da próstata ou não adesão ao tratamento, exigindo avaliação clínica mesmo que o valor duplicado permaneça dentro dos limites normais padrão (1, 4, 7)
• Maior sensibilidade do PSA e viés de deteção: o tratamento com 5-ARI aumenta a sensibilidade do teste do PSA na deteção de cancro da próstata em geral e de alto grau, ao suprimir o volume de tecido benigno (dados do PCPT); as condições benignas apresentam a maior redução do PSA, tornando as elevações persistentes mais indicativas de malignidade (4)

Dados sobre a eficácia e a mortalidade no cancro da próstata

• Incidência global: ensaios aleatórios e meta-análises demonstram que a finasterida reduz significativamente a incidência global de cancro da próstata em 24,8% a 30% (OR 0,70) (3, 4, 5)
• Detecção de cancro de alto grau: observou-se um aumento absoluto na deteção de cancros da próstata de alto grau (Gleason 7 a 10) nos grupos de tratamento (OR 2,10), em grande parte atribuído à maior sensibilidade diagnóstica do PSA e ao viés de deteção, em vez de uma verdadeira indução carcinogénica (3, 4, 5)
• mortalidade global por cancro da próstata: grandes estudos de coorte baseados na população e meta-análises (mais de 3,1 milhões de não utilizadores e 138 000 utilizadores de 5-ARI) não revelam qualquer associação entre a utilização de 5-ARI e o aumento da mortalidade por cancro da próstata (aHR 1,04), sendo que uma duração mais longa do tratamento revela uma redução do risco de mortalidade dependente do tempo (6)

Segurança e Atualizações de Segurança de Medicamentos da MHRA

• aconselhamento ao doente: as Atualizações de Segurança de Medicamentos da MHRA aconselham a informar os doentes para contactarem um profissional de saúde caso apresentem depressão, ideias ou pensamentos suicidas ou disfunção sexual persistente enquanto tomam 5-ARI (3, 7)

Referência:

1. Etzioni RD et al. Efeitos a longo prazo da finasterida nos níveis do antígeno específico da próstata: resultados do Ensaio de Prevenção do Cancro da Próstata. J Urol. 2005;174(3):877-81.
2. Pannek J et al. Influência da finasterida nos níveis séricos de antígeno específico da próstata livre e total em homens com hiperplasia benigna da próstata. J Urol. 1998;159(2):449-53.
3. Thompson IM et al. A influência da finasterida no desenvolvimento do cancro da próstata. N Engl J Med. 2003;349(3):215-24.
4. Thompson IM et al. Efeito da finasterida na sensibilidade do PSA na deteção do cancro da próstata. J Natl Cancer Inst. 2006;98(16):1128-33.
5. Wang L et al. Associação entre a finasterida e o cancro da próstata — Uma revisão sistemática e meta-análise. Medicine (Baltimore). 2020;99(15):e19486.
6. Björnebo L et al. Associação dos inibidores da 5α-redutase com a mortalidade por cancro da próstata. JAMA Oncol. 2022;8(7):1019-1026.
7. Serviço Farmacêutico Especializado do NHS (SPS). Monitorização dos inibidores da 5α-redutase (hiperplasia benigna da próstata). Orientação do SPS do NHS. Publicado a 29 de outubro de 2026.