Finasterida na prevenção do cancro da próstata

A finasterida reduz o PSA por um fator desconhecido, possivelmente não linear, que é de 50% ou mais (1,2)

Finasterida e risco de cancro da próstata:

• existem provas (3) de que, em homens saudáveis, a finasterida reduziu a incidência de cancro da próstata
• no entanto, a redução dos cancros da próstata foi acompanhada de um aumento absoluto da incidência de cancros da próstata de alto grau (ou seja, mais agressivos) no grupo tratado com finasterida, bem como de um aumento da incidência de efeitos secundários sexuais
• os autores do estudo concluíram que "a finasterida previne ou atrasa o aparecimento do cancro da próstata, mas este possível benefício e a redução do risco de problemas urinários devem ser ponderados em relação aos efeitos secundários sexuais e ao aumento do risco de cancro da próstata de alto grau".

No Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT), os homens que receberam finasterida tiveram um risco 24,8% menor de cancro da próstata do que os homens que receberam placebo, mas um risco mais elevado de cancro de alto grau (4):

• O PSA apresentou uma sensibilidade e uma capacidade de deteção do cancro da próstata estatisticamente superiores no grupo da finasterida do PCPT do que no grupo do placebo. Seria de esperar que este viés contribuísse para uma maior deteção de todos os graus de cancro da próstata com a finasterida
• descobriram que a finasterida introduz um viés de deteção tanto para o cancro da próstata como para o cancro da próstata de alto grau (ou seja, grau Gleason 7-10), aumentando a sensibilidade do PSA para estes parâmetros
• os autores teorizaram que o tratamento com finasterida de homens com níveis elevados de PSA causaria a maior queda no nível de PSA em homens com condições benignas, como a hiperplasia benigna da próstata, enquanto os homens com níveis persistentemente elevados de PSA teriam uma maior probabilidade de cancro
  • os homens com níveis de PSA mais elevados no grupo que recebeu finasterida teriam, portanto, maior probabilidade de ter cancro do que os homens que não tomam finasterida e que também têm níveis de PSA mais elevados.
  • sugeriu que o aumento do risco de doença de alto grau com a finasterida no PCPT se deveu, pelo menos em parte, a uma melhor deteção (ou seja, aumento da sensibilidade do PSA) e não apenas a uma verdadeira indução de doença de alto grau pela finasterida

Foi efectuada uma revisão sistemática (5):

• Foram identificados oito estudos, incluindo 54.335 casos de doentes que utilizaram finasterida e 9197 doentes que serviram de controlo com placebo. Os nossos resultados ilustram que existe uma correlação significativa entre o uso de finasterida e o cancro da próstata com ORs combinados de 0,70 [0,51, 0,96]. Foi também observada uma correlação significativa entre a utilização de finasterida e o cancro da próstata de alto grau, com ORs combinados de 2,10 [1,85, 2,38]
• concluiu que a finasterida reduziu significativamente o risco de cancro da próstata; no entanto, o grau de malignidade do cancro da próstata aumentou. São necessários estudos com amostras maiores para esclarecer melhor a correlação entre a utilização de finasterida e o cancro da próstata

Foi concluído um estudo de coorte mais recente para avaliar a associação do tratamento com inibidores da 5 alfa redutase com a mortalidade por cancro da próstata em homens sem diagnóstico prévio de cancro da próstata (6):

• não houve não existe associação entre o tratamento com inibidores da 5-alfa-redutase (5-ARI) e o aumento da mortalidade por cancro da próstata (PCM) numa grande coorte populacional de homens sem diagnóstico prévio de cancro da próstata
  • Numa revisão sistemática e meta-análise que incluiu 138.477 utilizadores de 5-ARI e 3.105.098 não utilizadores, não foi encontrada uma associação estatisticamente significativa entre a utilização de 5-ARI e a mortalidade por cancro da próstata (razão de risco ajustada, 1,04; IC 95% 0,80-1,35; P=0,79).
• para além disso, foi observada uma associação dependente do tempo com uma diminuição do risco de PCM com um tratamento mais longo com inibidores da 5-alfa-redutase
• é necessária mais investigação para determinar se as diferenças se devem a efeitos intrínsecos do medicamento ou a diferenças no teste do cancro da próstata

Referências:

• Etzioni RD, Howlader N, Shaw PA, Ankerst DP, Penson DF, Goodman PJ, et al. Long-term effects of finasteride on prostate specific antigen levels: results from the Prostate Cancer Prevention Trial. Urol 2005; 174:877-81.
• Pannek K et al. Influence of finasteride on free and total serum prostate specific antigen levels in men with benign prostatic hyperplasia. J Urol 1998 Feb;159(2):449-53
• Thompson IM et al. The influence of finasteride on the development of prostate cancer (A influência da finasterida no desenvolvimento do cancro da próstata). N Engl J Med 2003;349:215-24
• Thompson IM et al. Effect of finasteride on the sensitivity of PSA for detecting prostate cancer (Efeito da finasterida na sensibilidade do PSA para a deteção do cancro da próstata). J Natl Cancer Inst. 2006 Aug 16;98(16):1128-33.
• Wang L et al. Association of finasteride with prostate cancer - A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore) 2020 Abr; 99(15): e19486.
• Bjornebo et al. Associação dos inibidores da 5alfa-redutase com a mortalidade por cancro da próstata. JAMA Oncol. Publicado online em 19 de maio de 2022. doi:10.1001/jamaoncol.2022.1501