Agonistas da hormona libertadora de gonadotropina (agonistas da GnRH) e risco cardiovascular (CV) no cancro da próstata

Num estudo de coorte que incluiu 5714 homens com cancro da próstata (CaP) e 28 445 homens sem CaP, os homens com diabetes tipo 2 e CaP que receberam um agonista da hormona libertadora de gonadotropina (GnRH) apresentaram um risco 53% mais elevado de aumento do risco de DCV em comparação com os homens com diabetes tipo 2 e CaP que não receberam um agonista da GnRH (1):

• os resultados primários do estudo foram um aumento de 10% ou 5% na pontuação de risco de DCV prevista para 5 anos, que foi estimada através da utilização de um modelo de risco de DCV
• Os homens com CaP que receberam agonistas da GnRH tiveram um aumento estimado do risco de DCV a 5 anos em comparação com os homens sem CaP (hazard ratio [HR], 1,25; 95% CI, 1,16-1,36) e em comparação com os homens com CaP que não receberam agonistas da GnRH (HR, 1,53; 95% CI, 1,35-1,74)
• os homens que receberam agonistas da GnRH registaram uma diminuição da pressão arterial em comparação com os homens sem CaP (HR, 0,70; IC 95%, 0,61-0,80) e em comparação com os homens com CaP que não receberam agonistas da GnRH (HR, 0,68; IC 95%, 0,56-0,82)

• os autores do estudo afirmaram que, num estudo de coorte de base populacional, se verificou um aumento do risco de DCV em homens com diabetes tipo 2 que receberam um agonista da GnRH para o CaP

A terapia de privação de androgénio (ADT) e, especificamente, os agonistas da GnRH, têm sido associados a um aumento da morbilidade e mortalidade cardiovascular (CV) em estudos observacionais, e os homens com DCV pré-existente estão em maior risco (2)

Uma análise de dados do mundo real dos cuidados primários do Reino Unido mostrou que o risco relativo de ocorrência de eventos cardíacos foi significativamente menor com o degarelix, um antagonista da GnRH, em comparação com os agonistas da GnRH (rácio de risco: 0,39 [intervalo de confiança de 95% 0,191, 0,799]; p= 0.01) (3):

• os autores do estudo concluíram que:
  • "Os dados disponíveis sugerem que os agonistas da GnRH aumentam os eventos CV, e este efeito parece ser maior em doentes com DCV pré-existente, e os antagonistas da GnRH podem estar associados a taxas mais baixas de certos eventos CV do que os agonistas da GnRH, particularmente em doentes com DCV pré-existente. Os resultados do presente estudo apoiam a hipótese de que o risco de eventos cardíacos pode ser menor em pacientes que recebem um antagonista da GnRH, como o degarelix, em comparação com os agonistas da GnRH..."

Referência:

1. Lin E, Garmo H, Van Hemelrijck M, et al. Association of Gonadotropin-Releasing Hormone Agonists for Prostate Cancer With Cardiovascular Disease Risk and Hypertension in Men With Diabetes. JAMA Netw Open. 2022;5(8):e2225600. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.25600
2. O'Farrell S, Garmo H, Holmberg L, Adolfsson J, Stattin P, Van Hemelrijck M. Risco e tempo de doença cardiovascular após terapia de privação de androgénio em homens com cancro da próstata. J Clin Oncol. 2015 Abr 10;33(11):1243-51
3. Davey P, Kirby MG. Cardiovascular risk profiles of GnRH agonists and antagonists: real-world analysis from UK general practice. World J Urol. 2021 Feb;39(2):307-315. doi: 10.1007/s00345-020-03433-3. Epub 2020 Sep 26. Errata em: World J Urol. 2022 Jun;40(6):1603.