FIT als Screening oder Triage von Überweisungen für den unteren GI in der 2.

FIT als Screening/Triage von Überweisungen aus dem unteren GI-Bereich in der 2.

• die Verwendung von FIT in diesem Bereich ist derzeit nicht von NICE zugelassen
• Verschiedene Studien, in denen FIT bei Überweisungen in der zweiten Woche nach der Geburt eingesetzt wurde, haben keine 100%ige Sensitivität gezeigt, d.h. bei einigen Patienten mit einem negativen FIT-Test wurde Darmkrebs festgestellt.
• Mowat et al. (1) verwendeten einen FIT bis zu einem Wert von einem Wert von 10 µg Hb/g Stuhl und ergaben eine Sensitivität von 89 % in einer Population von 2 Wochen - d. h. 11 von 100 Patienten mit Darmkrebs hatten einen negativen FIT bis zu einem Wert von 10

Die statistische Auswertung der FIT bei der Überweisung von Patienten mit Darmkrebs nach 2 Wochen

Es ist wichtig, die Statistiken zu differenzieren, die zur Beschreibung der Wirksamkeit der Verwendung von FIT als Mittel zur "Triagierung" (oder Priorisierung) verwendet werden:

• Die Hersteller von FIT-Kits betonen den "negativen prädiktiven Wert" (NPV)
• NPV = Wahr-Negative/ Wahr-Negative + Falsch-Negative
  • Der angegebene NPV für die Verwendung von FIT bei Patienten, die die Anforderungen der NG12 erfüllen (2 Wochen Wartezeit für Überweisungen in den unteren GI-Bereich), beträgt 99 % plus
  • Die Bedeutung der Verwendung des NPV in diesem klinischen Szenario liegt darin, dass der 2-Wochen-Pfad auf einer 3%igen Prävalenz von Krebs bei Überweisungen aus der Primärversorgung basiert. Dies bedeutet, dass der Wert der echten Negative 97 % beträgt. Je höher der Wert der wahren Negativbefunde in einer Population ist, desto höher ist der NPV - unabhängig davon, wie wirksam ein Test bei der Erkennung einer Erkrankung (in diesem Fall Darmkrebs) ist. Die Prävalenz von Darmkrebs in dieser Überweisungspopulation bedeutet, dass der "schlechteste" Wert des NPV, der ermittelt werden könnte, 97 % beträgt, wenn der Test keinen Krebs in der Überweisungspopulation identifiziert (Wahre Negative (97)/Wahre Negative (97)+Falsch Negative (3))
  • Um dies in einen Kontext zu stellen: Zöliakie hat eine Prävalenz von 1 %, daher hätte jeder Test (der auf irgendetwas basiert - sogar auf der Farbe der Haustür einer Person) einen NPV von 99 % als Test zur Diagnose von Zöliakie - dies verdeutlicht, wie der NPV von der Krankheitsprävalenz beeinflusst wird; und ist eine falsche Statistik in einer Bevölkerung mit niedriger Krankheitsprävalenz
    • Daher scheint die 99%-plus-Statistik für den NPV in einer Population mit niedriger Prävalenz wie den NG12-Überweisungen für den unteren GI nicht so signifikant zu sein (3).
      
      
• Die Wirksamkeit des Tests in Bezug auf den Anteil der möglichen Darmkrebsfälle, die durch FIT erkannt werden, ist die "Sensitivität".
  
  
  • Sensitivität = Richtig positive Ergebnisse / Richtig positive Ergebnisse + Falsch negative Ergebnisse
    • Sie gibt an, wie effektiv ein Test die betreffende Krankheit erkennt.
    • NICE hat festgestellt, dass FIT bei einer Sensitivität von 10 etwa 90 % der kolorektalen Karzinome identifiziert, wenn es parallel zur Koloskopie im 2ww-Pfad eingesetzt wird - dies wurde in einem Schreiben von Peter Johnson an NHS England vom 10. August 2020 zusammengefasst, in dem es heißt "...ein Sicherheitsnetz muss vorhanden sein, da bis zu 10 % der Menschen mit kolorektalem Krebs einen FIT<10ug/gm aufweisen..." (4)
      
      
• doppelte fäkale immunchemische Tests bei Patienten mit Darmkrebsrisiko (5)
  • in dieser Studie:
    • Alle erwachsenen Patienten, die von der Primärversorgung mit Verdacht auf Darmkrebs überwiesen wurden und Symptome mit niedrigem Risiko gemäß den NICE DG30-Kriterien aufwiesen, wurden gebeten, zwischen August 2017 und Juni 2020 zwei FIT-Proben bei verschiedenen Stuhlbewegungen vor der klinischen Beurteilung in der Sekundärversorgung durchzuführen. Nach Juni 2020 wurden alle Patienten, einschließlich derjenigen mit Symptomen mit höherem Risiko, die nach den NICE NG12-Kriterien definiert sind, einbezogen, um die Entscheidungsfindung und Risikostratifizierung für eine Darmspiegelung durch Krankenhausspezialisten während der SARS-CoV-2-Pandemie zu erleichtern. Einige Trusts, die an der Studie teilnahmen, untersuchten Patienten mit FIT, wenn sie rektale Blutungen hatten, während andere Trusts dies nicht taten. Die Überweisung von Patienten mit rektalen Blutungen wurde nicht verzögert, da die dringende Überweisung gleichzeitig mit der Anforderung der FIT erfolgte.
    • Studienergebnisse:
    • 2 % der Patienten mit kolorektalem Krebs hatten zwei negative FIT-Tests (7/319)
    • 91 % der Patienten mit kolorektalem Krebs hatten zwei positive FIT-Tests (290/319)
    • 7 % der Patienten hatten einen von zwei FIT-Tests als positiv (22/319)
    • d.h.. nur 2 % der Darmkrebspatienten in der Studie hatten zwei negative FIT-Tests mit einer Konzentration von 10ug/gm
      
      
• FIT - in einer Studie wurde untersucht, ob ein fäkal-immunochemischer Test (FIT) bei Patienten mit "Hochrisikosymptomen", die eine endgültige Untersuchung erfordern, Darmkrebs ausschließen kann (6):
  • In einer multizentrischen Beobachtungsstudie wurden 3.596 symptomatische Patienten rekrutiert, die an die Standard-Dringlichkeitsuntersuchung für Darmkrebs überwiesen wurden.
  • zusätzlich zu den Standarduntersuchungen eine FIT-Untersuchung durchgeführt. Die CRC-Fehlrate (Prozentsatz der CRC-Fälle mit niedrigem quantitativen Hämoglobinwert im Stuhl [f-Hb]) und die Spezifität (Prozentsatz der Patienten ohne Krebs mit niedrigem f-Hb-Wert) wurden berechnet
  • 9 hatten CRC. Bei f-Hb<10µg/g lag die Fehlerquote bei 16,7 % (Spezifität 80,1 %). Bei einem f-Hb <4µg/g lag die Fehlerquote bei 12,2 % (Spezifität 73 %), die sich auf 3,3 % erhöhte, wenn ein niedriger FIT sowie das Fehlen von Anämie und Bauchschmerzen berücksichtigt wurden (Spezifität 51 %).
  • Die Autoren der Studie kamen zu dem Schluss:
    • FIT allein als Triage-Instrument würde in unserer Studie schätzungsweise 1 von 8 Fällen übersehen (1 von 14 aus der Meta-Analyse), während viele Menschen ohne CRC Untersuchungen vermeiden könnten. FIT kann die Diagnosekapazitäten in der Sekundärversorgung auf die Patienten mit dem höchsten Darmkrebsrisiko konzentrieren, aber es sind noch weitere Arbeiten zum Sicherheitsnetz erforderlich, bevor die FIT-Triage in den dringenden Diagnosepfad aufgenommen werden kann.

Für weitere Informationen:

• CRUK Health Professional FIT Symptomatic webpage

Referenz:

• Mowat et al (2015). Fäkales Hämoglobin und fäkales Calprotectin als Indikatoren für Darmerkrankungen bei Patienten, die sich mit Darmsymptomen in der Primärversorgung vorstellen. Gut Online First, veröffentlicht am 20. August 2015
• NICE (2017). Quantitative fäkale immunchemische Tests als Orientierungshilfe für die Überweisung zur Darmkrebsvorsorge in der Primärversorgung
• Persönliche Stellungnahme (Dr. Jim McMorran, Chefredakteur, GPnotebook) (16/5/2020)
• NHS England (Professor Peter Johnson (Nationaler klinischer Direktor für Krebs NHS England und NHS Improvement), Dr. Rober Logan (Nationaler klinischer Berater für Endoskopie NHS England und NHS Improvement)) (10/8/20). Empfehlungen für lokale Systeme zur Einstufung von Patienten mit unteren gastrointestinalen Symptomen im symptomatischen Dienst.
• Hunt NRao C, Logan R, et al. A cohort study of duplicate faecal immunochemical testing in patients at risk of colorectal cancer from North-West England. BMJ Open 2022;12:e059940. doi: 10.1136/bmjopen-2021-059940.
• Laszlo HE, Seward E, Ayling RM, Lake J, Malhi A, Stephens C, Pritchard-Jones K, Chung D, Hackshaw A, Machesney M. Faecal immunochemical test for patients with 'high-risk' bowel symptoms: a large prospective cohort study and updated literature review. Br J Cancer. 2022 Mar;126(5):736-743.