Hurler-Syndrom

Das Hurler-Syndrom ist eine autosomal rezessiv vererbte lysosomale Speicherkrankheit, die den Mukopolysaccharid-Stoffwechsel beeinträchtigt, wobei der zugrunde liegende Defekt ein Mangel an alpha-L-Iduronidase ist. Das Hurler-Syndrom wird auch als Gargoylismus bezeichnet.

• Mukopolysaccharidose Typ I (MPS I) ist eine lysosomale Speicherkrankheit, die durch einen Mangel an der lysosomalen Säurehydrolase alpha-L-Iduronidase verursacht wird
  • alpha-L-Iduronidase spaltet Iduronsäurereste vom nicht-reduzierenden Ende der langkettigen Polysaccharide ab, die aus den Proteoglykanen Dermatansulfat und Heparansulfat stammen
  • ein Mangel an alpha-L-Iduronidase führt zur Blockierung des weiteren sequentiellen Abbaus dieser Polysaccharide
    • verursacht eine lysosomale Akkumulation und die Ausscheidung der teilweise abgebauten Substrate mit dem Urin
  • MPS I-Patienten zeigen ein breites Spektrum an klinischen Erscheinungsbildern, das vom schweren archetypischen Hurler-Syndrom bis zu einer abgeschwächten Form, dem Scheie-Syndrom, reicht, bei dem einige wenige Patienten ein nahezu normales klinisches Erscheinungsbild aufweisen
• Patienten mit schwerer Erkrankung weisen einen Hydrozephalus, grobe Gesichtszüge, Hornhauttrübungen, eine vergrößerte Zunge, Hepatosplenomegalie, Hernien, Herzerkrankungen, Kleinwuchs, Dysostosis multiplex, Gelenksteifigkeit, krallenartige Hände, Müdigkeit und eine Verzögerung der geistigen Entwicklung auf.
  • Bei der schweren Form der Erkrankung ist der Krankheitsbeginn schnell und fortschreitend, und die Patienten sterben oft schon vor dem Teenageralter.
  • Patienten mit Scheie-Syndrom zeigen typischerweise unterschiedliche klinische Symptome, die grobe Gesichtszüge, Hornhauttrübungen, Herzklappenfehler, Gelenksteifheit, krallenförmige Hände, Unwohlsein/Müdigkeit und andere somatische Merkmale umfassen können
  • Das Auftreten dieser klinischen Symptome ist in der Regel verzögert im Vergleich zu Hurler-Syndrom-Patienten, und der Krankheitsverlauf ist weniger schnell
    • bei einigen Patienten mit einer abgeschwächten Form der Erkrankung kann die Intelligenz normal sein, die Statur kann relativ normal sein und die Patienten können eine normale Lebenserwartung haben

Referenz:

1. (1) E.F. Neufeld und J. Münzer, Die Mukopolysaccharidosen. In: C.R. Scriver, A.L. Beaudet, W.S. Sly and D. Valle, Editors, The Metabolic Basis of Inherited Disease (7th ed.), McGraw-Hill, New York (1995), pp. 2465-2494.