Genetik

Bei Prostatakrebs wurde eine familiäre Häufung ähnlich wie bei Brust- und Dickdarmkrebs festgestellt (1):

• Man geht davon aus, dass 5-10 % aller Fälle von Prostatakrebs in erster Linie auf vererbte genetische Hochrisikofaktoren oder Prostatakrebs-Anfälligkeitsgene zurückzuführen sind (1)

Bei Männern mit einer familiären Vorgeschichte von Prostatakrebs steigt das Risiko mit zunehmender Zahl der an der Krankheit erkrankten Verwandten ersten Grades

• 2,5-fach, wenn der Vater Prostatakrebs hatte
• 3,4-fach, wenn der Bruder an Prostatakrebs erkrankt ist
• 3,5-fach, wenn es zwei Verwandte ersten Grades mit Prostatakrebs in der Vorgeschichte gibt
• 4,3-fach, wenn der Verwandte zum Zeitpunkt der Diagnose unter 60 Jahre alt war (2)

Mehr als 70 % der Prostatakarzinome weisen Anomalien auf Chromosom 8p22 auf, was darauf hindeutet, dass sich an dieser Stelle ein Tumorsuppressor-Gen befinden könnte.

Eine Keimbahnmutation des Tumorsuppressorgens BRCA2 erhöht das Lebenszeitrisiko für Prostatakrebs (PCa) erheblich

• bei BRCA2-Mutationsträgern entwickelt sich ein lokalisiertes PCa rasch zu einem metastasierten kastrationsresistenten Prostatakrebs (mCRPC) mit einer krebsspezifischen 5-Jahres-Überlebensrate von 50-60 % (3,4)
• BRCA2-mutierte Tumore weisen auch eine erhöhte Häufigkeit von intraduktalen Karzinomen (IDC) auf, eine Pathologie, die sowohl bei familiären als auch bei sporadischen PCa einen ungünstigen Ausgang voraussagt (5,6)

Referenz:

• (1) National Cancer Institute 2011. Genetics of Prostate Cancer. Einführung
• (2) Prostatakrebs-Risikomanagement-Programm Informationen für die Primärversorgung; PSA-Test bei asymptomatischen Männern. Evidenz-Dokument. NHS Krebsfrüherkennungsprogramme, 2010
• (3) Castro, E. et al. Effect of BRCA mutations on metastatic relapse and causespecific survival after radical treatment for localised prostate cancer. Eur. Urol. 2015; 68:186-193.
• (4) Castro, E. et al. Germline BRCA mutations are associated with higher risk of nodal involvement, distant metastasis, and poor survival outcomes in prostate cancer. J. Clin. Oncol. 2013; 31: 1748-1757.
• (5) Risbridger, G. P. et al. Patient-derived xenografts reveal that intraductal carcinoma of the prostate is a prominent pathology in BRCA2 mutation carriers with prostate cancer and correlated with poor prognosis. Eur. Urol. 2015; 67: 496-503
• (6) Liede, A., Karlan, B. Y. & Narod, S. A. Cancer risks for male carriers of germline mutations in BRCA1 or BRCA2: a review of the literature. J. Clin. Oncol. 2004; 22: 735-742