Ätiologie

Die PSC ist eine multifaktorielle Erkrankung, die durch das Zusammenspiel von genetischer Veranlagung und Umweltauslösern bedingt ist und in einer abnormen immunvermittelten Entzündung der Gallengänge gipfelt.

Ein starker epidemiologischer Zusammenhang verbindet PSC mit entzündlichen Darmerkrankungen, insbesondere mit Colitis ulcerosa. Eine CED tritt bei etwa 60 % bis 80 % der Patienten mit PSC auf, während nur 2 % bis 8 % der Patienten mit Colitis ulcerosa und 1 % bis 2 % der Patienten mit Morbus Crohn eine PSC entwickeln. (1)

Genomweite Assoziationsstudien haben über 20 Anfälligkeitsloci identifiziert, wobei die stärksten Assoziationen in der HLA-Region liegen, zusammen mit mehreren Nicht-HLA-Risikoloci, die an immunregulatorischen Signalwegen beteiligt sind, darunter die IL2/IL21 Zytokin-Genregion sowie FUT2. (2)

Zu den weiteren Erkrankungen, die mit PSC assoziiert sind, gehören:

• retroperitoneale Fibrose
• Sarkoidose
• Riedel-Thyreoiditis

PSC ist häufig mit HLA-B8 und HLA-DR3 assoziiert.

Das zelluläre Immunsystem scheint bei der primär sklerosierenden Cholangitis eine Rolle zu spielen. Die Gesamtzahl der zirkulierenden T-Zellen ist verringert, während die Anzahl der T-Zellen in den Portalkanälen erhöht ist. Das Verhältnis von CD4- zu CD8-Lymphozyten im Blutkreislauf ist erhöht, ebenso wie die Anzahl und der prozentuale Anteil der B-Zellen. Es ist nicht bekannt, ob diese immunologischen Auffälligkeiten Primärereignisse sind oder auf die Grunderkrankung zurückzuführen sind.

Literaturhinweis

1. Mertz A et al. Komorbidität von primär sklerosierender Cholangitis und entzündlichen Darmerkrankungen: ein Update der Evidenz. Ann Gastroenterol. März–April 2019;32(2):124–133
2. Goode EC et al. Feinortung und molekulare Charakterisierung genetischer Risikolokusse der primär sklerosierenden Cholangitis. Nat Commun. 06. Nov. 2024;15(1):9594