Zu den systemischen Symptomen gehören:
- Müdigkeit
 - Myalgie
 - Arthralgie
 - Raynaud'sches Phänomen
 
Zu den spezifischeren Merkmalen gehören:
- Keratoconjunctivitis sicca
 - Xerostomie
 - Vergrößerung der Ohrspeicheldrüse oder einer anderen Speicheldrüse - tritt bei 66 % der Patienten mit primärem Sjögren-Syndrom auf; beim sekundären Sjögren-Syndrom ist sie selten
 - Brustkorb - möglicherweise Infektion als Folge der verminderten Schleimsekretion
 - Nieren:
- renale tubuläre Azidose
 - Nephrogener Diabetes insipidus
 - Fanconi-Syndrom
 - Glomerulonephritis
 
 - Genitaltrakt:
- atrophische Vaginitis
 - Dyspareunie
 
 - Pseudolymphom - Splenomegalie und Lymphadenopathie, die sich bei etwa 6 % der Patienten zu einem B-Zell-Lymphom entwickeln kann
 - periphere Neuropathie
 
Andere Merkmale einer Bindegewebsdysfunktion können vorhanden sein.