Tibolon

Tibolon ist ein synthetisches Steroid mit östrogenen, gestagenen und androgenen Eigenschaften. Es wurde erstmals im April 1991 zur Behandlung von vasomotorischen Symptomen nach den Wechseljahren auf den Markt gebracht. Tibolon ist auch zur Vorbeugung von Osteoporose zugelassen, und es scheint, dass die Wirkung von Tibolon bei der Vorbeugung von Knochenschwund ähnlich ist wie bei anderen Arten der Hormontherapie in den Wechseljahren (1). Das Surrogatmaß der Knochendichte zeigt Zunahmen in der gleichen Größenordnung wie bei Alendronat (2).

In der randomisierten LIFT-Studie bei älteren postmenopausalen Frauen mit geringer Knochenmineraldichte wurden 4538 Frauen im Alter von 60 bis 85 Jahren mit Osteoporose auf der Grundlage der BMD oder einer minimal traumatischen Wirbelfraktur randomisiert und erhielten 1,25 mg Tibolon oder Placebo. Nach einem Median von 34 Monaten war eine signifikante Verringerung des absoluten Risikos sowohl für Wirbelbrüche als auch für nicht-vertebrale Frakturen festzustellen. Die Verringerung des Frakturrisikos wurde auch bei Frauen mit einer vorbestehenden Wirbelfraktur beobachtet. (2)

Ein großer Vorteil ist, dass es sich um eine blutungsfreie Form der Hormonersatztherapie handelt.

Tibolon und Herz-Kreislauf-Erkrankungen:

• Es gibt Hinweise darauf, dass Tibolon das Schlaganfallrisiko bei Patientinnen mit Osteoporose erhöht (2)
  • Das Schlaganfallrisiko steigt mit dem Alter exponentiell an: Daher sollte Tibolon im Allgemeinen nicht bei älteren Frauen angewendet werden, obwohl umgekehrt eine systematische Cochrane-Überprüfung, die 4 RCTs umfasste, keinen Anstieg der Schlaganfallrate bei der Anwendung von Tibolon ergab (3)
    • "Tibolon wurde von Frauen im Alter zwischen 50 und 60 Jahren zur Behandlung von Wechseljahrsbeschwerden und zur Vorbeugung von Osteoporose eingesetzt, wenn das Schlaganfallrisiko gering war, sollte aber bei Frauen mit starken Risikofaktoren für einen Schlaganfall, wie Bluthochdruck, Rauchen, Diabetes und Vorhofflimmern, vermieden werden" (2)
• Es gibt keine Hinweise auf ein erhöhtes Thromboembolierisiko unter Tibolon (2); im Gegensatz zu dem erhöhten Risiko, das bei Hormontherapie und selektiven Östrogenrezeptormodulatoren (SERMs) beobachtet wurde (2)
• gibt es keine Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für koronare Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von Tibolon (2)

Tibolon und Krebsrisiko:

• In präklinischen Studien wurde die Wirkung von Tibolon auf den Östrogenstoffwechsel in der Brust und in Brustkrebszellen untersucht. Da Tibolon die Proliferation verlangsamt und die Apoptose in den Brustkrebszellen erhöht, galt es als sicherer für Frauen, bei denen ein Risiko für Brustkrebs besteht oder die eine Vorgeschichte mit Brustkrebs haben. In einer kleinen klinischen Studie wurde es mit einer geringeren mammographischen Brustdichte in Verbindung gebracht, verglichen mit einer kombinierten MHT, und unterschied sich nach sechs Monaten nicht von einem Placebo. (4)
• Es gibt zwar nur sehr wenige randomisierte Studien mit Tibolon bei Frauen ohne Brustkrebs in der Vorgeschichte mit Brustkrebs als sekundärem Endpunkt, aber eine systematische Überprüfung von vier Studien ergab keinen signifikanten Anstieg von Brustkrebs (3).
• Im Gegensatz dazu berichteten epidemiologische Studien, darunter die Million Women Study, über eine Zunahme von Brustkrebs bei derzeitigen Anwenderinnen von MHT einschließlich Tibolon (5, 6), und die LIBERATE-Studie berichtete über erhöhte Wiederauftreten von Brustkrebs bei Patientinnen, die Tibolon einnahmen (7)
• Daher wird derzeit empfohlen, Frauen mit einer Vorgeschichte von Brustkrebs kein Tibolon zu verschreiben (8).
• In einer dänischen Registerstudie wurde bei Tibolon-Anwenderinnen im Vergleich zu Nicht-Anwenderinnen ein erhöhtes Risiko für endometriale Malignität festgestellt (9). Wichtig ist jedoch, dass die systematische Cochrane-Überprüfung, die 8 randomisierte kontrollierte Studien umfasste, in denen Tibolon mit Placebo verglichen wurde, keinen Unterschied zwischen den beiden Gruppen ergab (3).
• Allerdings wurden in beiden Gruppen nur geringe Fallzahlen gemeldet und die Nachbeobachtungszeit betrug nur 3 Jahre. Es wird daher empfohlen, dass Frauen, die Tibolon einnehmen und bei denen unerwartete postmenopausale Blutungen auftreten, genauso untersucht werden wie Frauen, die konventionelle MHT einnehmen.
• Tibolon kann mit einer Verringerung des Dickdarmkrebsrisikos in Verbindung gebracht werden (2)

Tibolon und Osteoporose:

• Studienergebnisse zeigen, dass Tibolon mit einer Verringerung des Risikos von Wirbelbrüchen bei älteren Frauen mit Osteoporose verbunden ist (2)
  • Die absolute Verringerung war bei Frauen, die bereits eine Wirbelfraktur erlitten hatten, größer (20,8 pro 1000 Personenjahre) als bei Frauen, die noch keine Fraktur erlitten hatten (4,6 pro 1000 Personenjahre).
  • das Ausmaß der Verringerung des relativen Risikos war ähnlich groß wie bei der Therapie mit Östrogen, Bisphosphonaten und Raloxifen
  • auch mit einer Verringerung des Risikos für nicht-vertebrale Frakturen verbunden, eine Verbesserung, die bei Frauen, die bereits eine Wirbelfraktur erlitten hatten, ebenfalls größer war
    • eine ähnliche Verringerung des Risikos für nicht-vertebrale Frakturen wurde für die Östrogentherapie nachgewiesen
    • Das Risiko für nicht-vertebrale Frakturen wurde jedoch nicht für Raloxifen und Tamoxifen nachgewiesen.
  • Tibolon kann zur Vorbeugung von vertebralen und nicht-vertebralen Frakturen bei jüngeren Frauen nach der Menopause in Betracht gezogen werden, insbesondere bei Frauen mit Menopausensymptomen (10)

Zusammenfassung der Ergebnisse der Million Women Study

Art der HRT-Anwendung bei Rekrutierung

• Die Zahlen beruhen auf dem Verbrauch von 1000 Nie-Anwenderinnen von HRT oder derzeitigen Anwenderinnen von Tibolon oder HRT über einen Zeitraum von 5 Jahren.
• basieren auf den in der MWS beobachteten Werten für Nie-Anwenderinnen von HRT und sind über einen Zeitraum von 5 Jahren ausgedrückt
• *Die Ergebnisse einer Meta-Analyse weltweiter Daten deuten auf eine Zahl zwischen 6 und 8 pro 1000 hin.

Das Risiko einer Durchbruchblutung in den ersten Monaten der Therapie beträgt 10-15 %.

Es wird empfohlen, dass Frauen innerhalb eines Jahres nach ihrer letzten natürlichen Menstruation kein Tibolon erhalten sollten.

• Tibolon ist auch nicht für prämenopausale Frauen geeignet - in beiden Fällen kann es zu inakzeptablen unregelmäßigen Blutungen führen (11)

Tibolon ist auch kontraindiziert bei Frauen mit einer Vorgeschichte von arteriellen thromboembolischen Erkrankungen, einschließlich Schlaganfall, TIA, Herzinfarkt und Angina pectoris (12).

Zusammenfassung

Tibolon ist für die Behandlung vasomotorischer Symptome im Zusammenhang mit der Menopause und zur Vorbeugung von Knochenschwund angezeigt. Es kann als Alternative zur herkömmlichen MHT betrachtet werden, wenn eine Verbesserung der Libido gewünscht wird. Seine Auswirkungen auf den Fettstoffwechsel und die Blutstillung sind weniger sicher, während die langfristigen Auswirkungen von Tibolon auf Brustkrebs und Herz-Kreislauf-Erkrankungen noch unbekannt sind. Es wird nicht für die Anwendung bei Frauen mit Brustkrebs in der Vorgeschichte empfohlen und sollte bei Frauen über 60 Jahren wegen des erhöhten Schlaganfallrisikos nur mit Vorsicht angewendet werden.

Verweis:

1. Berning B, Bennink HJ, Fauser BC. Tibolon und seine Auswirkungen auf den Knochen: ein Überblick. Climacteric. 2001;4(2):120-36

2. Cummings SR et al. Die Auswirkungen von Tibolon bei älteren postmenopausalen Frauen. N Engl J Med. 2008 Aug 14;359(7):697-78.

3. Formoso G, Perrone E, Maltoni S, Balduzzi S, Wilkinson J, Basevi V, et al. Short-term and long-term effects of tibolone in postmenopausal women. Cochrane Database Syst Rev. 2016;10(10)

4. Lundstrom E, Christow A, Kersemaekers W, Svane G, Azavedo E, Soderqvist G, et al. Effects of tibolone and continuous combined hormone replacement therapy on mammographic breast density. Am J Obstet Gynecol. 2002;186(4):717-22.

5. Beral V, Reeves G, Bull D, Green J, Million Women Study C. Breast cancer risk in relation to the interval between menopause and starting hormone therapy. J Natl Cancer Inst. 2011;103(4):296-305.

6. Brusselaers N, Tamimi RM, Konings P, Rosner B, Adami HO, Lagergren J. Different menopausal hormone regimens and risk of breast cancer. Ann Oncol. 2018;29(8):1771-6.

7. Kenemans P, Bundred NJ, Foidart JM, Kubista E, von Schoultz B, Sismondi P, et al. Safety and efficacy of tibolone in breast-cancer patients with vasomotor symptoms: a double-blind, randomised, non-inferiority trial. Lancet Oncol. 2009;10(2):135-46.

8. Santen RJ, Stuenkel CA, Davis SR, Pinkerton JV, Gompel A, Lumsden MA. Umgang mit Wechseljahrsbeschwerden und damit verbundenen klinischen Problemen bei Überlebenden von Brustkrebs. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(10):3647-61.

9. Lokkegaard ECL, Morch LS. Tibolone and risk of gynecological hormone sensitive cancer. Int J Cancer. 2018;142(12):2435-40.

10. SIGN (June 2020). Management von Osteoporose und die Prävention von Fragilitätsfrakturen.

11. Electronic Medicines Compendium: Tibolon. 2024.

12. NICE 2024: BNF - Arzneimittel, Tibolon. Kontraindikationen