Hitzewallungen (Flash) bei Frauen in der Perimenopause/Menopause

• Hitzewallungen (Hitzeschübe)
  • eines der häufigsten Symptome des Klimakteriums
  • treten bei einer großen Mehrheit der Frauen in den Wechseljahren auf
  • betreffen vor allem Frauen, die sich im Übergang zur Menopause befinden oder bereits in den Wechseljahren sind
  • die Häufigkeit von Hitzewallungen ist in den Jahren vor der Menopause am höchsten
    • nach der Menopause liegt die Häufigkeit zwischen 58 und 93 %.
    • bei prämenopausalen Frauen liegt die Häufigkeit zwischen 28 und 65 %.
  • Ausmaß, Dauer und Intensität der Hitzewallungen können von Person zu Person variieren.
    • Manche Frauen erröten und/oder schwitzen stark, andere nicht
    • Hitzewallungen können einmal im Monat oder sogar alle 10 Minuten auftreten
    • Häufigkeit und Schwere der Hitzewallungen nehmen mit der Zeit tendenziell ab
    • der Anteil der Frauen, die unter den Symptomen leiden, steigt in den 2 Jahren vor der letzten Regelblutung stark an und erreicht 1 Jahr nach der letzten Regelblutung seinen Höhepunkt (1)
      • eine Studie ergab, dass fast 50 % aller Frauen 4 Jahre nach der letzten Regelblutung über vasomotorische Symptome berichteten, und 10 % aller Frauen berichteten über Symptome bis zu 12 Jahre nach der letzten Regelblutung (1)
        
        
  • Behandlung von Hitzewallungen:
    
    • Hormonelle Therapien:
      • Die Östrogentherapie ist die wirksamste Methode zur Verringerung der Häufigkeit und Schwere der Hitzewallungen.
        • führt zu einem raschen Abklingen der Symptome
          • eine langfristige Hormontherapie wird jedoch mit verschiedenen unerwünschten Wirkungen in Verbindung gebracht, darunter Brustkrebs, Schlaganfall und Thromboembolien
      • Gestagene (sowohl orale als auch intramuskuläre Formulierungen) haben sich bei der Behandlung von Hitzewallungen als wirksam erwiesen.
        • Es ist jedoch zu beachten, dass die mögliche Rolle von Progesteron bei der Entstehung von Brustkrebs die Verwendung von Progesteron als Alternative zu Östrogenen bei symptomatischen Frauen mit Hitzewallungen, die über die mögliche Entwicklung von Brustkrebs besorgt sind, nicht zulässt.
          
          
    • zwei blutdrucksenkende Mittel, Clonidin und Methyldopa, haben eine bescheidene Wirksamkeit bei der Behandlung von Hitzewallungen gezeigt. Ihre Anwendung wurde jedoch mit einer relativ hohen Rate an unerwünschten Wirkungen in Verbindung gebracht (2):
      - einzige zugelassene Option (8)
      • Methyldopa 250-500 mg zweimal täglich halbiert nachweislich die Häufigkeit von Hitzewallungen im Vergleich zu Placebo (3)
      • Clonidin
• Es gibt Hinweise darauf, dass Clonidin die Symptome von Hitzewallungen in den Wechseljahren bei etwa 40 % der Frauen verbessert (4)
  
  
  
  
  • es ist jedoch zu beachten, dass Clonidin häufig als Erstbehandlung in einer Dosis von zwei oder drei 25μg-Tabletten zweimal täglich eingesetzt wird (4)
    
    
  • eine Höchstdosis von 75 Mikrogramm täglich oder 50 Mikrogramm täglich sollte verwendet werden (8)
    
    
  • Nebenwirkungen bei der Behandlung mit Clonidin sind jedoch häufig und umfassen Schwindel, Reizbarkeit, Übelkeit und Mundtrockenheit
  • Wechselwirkungen mit blutdrucksenkenden Mitteln und nicht geeignet für Patienten mit niedrigem Ausgangsblutdruck
  • muss schrittweise reduziert werden, da es sonst zu einer Rebound-Hypertonie kommt (8)
    
    
  • Zu den dosisabhängigen Nebenwirkungen gehören Schlafstörungen bei mindestens 50 % der Patienten, Mundtrockenheit, Übelkeit und Müdigkeit (8)
    
    
    • andere pharmakologische Wirkstoffe:
      • SSRI-Antidepressiva (Paroxetin und Fluoxetin), Venlafaxin und das Antikonvulsivum Gabapentin haben auf der Grundlage kleiner, gut durchgeführter Studien ermutigende Ergebnisse erbracht
      • Gabapentin
        • dieser Wirkstoff wurde bei der Behandlung von Hitzewallungen bei Patientinnen mit Brustkrebs untersucht (5)
          • Gabapentin ist in einer Dosis von 900 mg/Tag wirksam bei der Kontrolle von Hitzewallungen, nicht jedoch in einer Dosis von 300 mg/Tag
          • Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass dieses Medikament für die Behandlung von Hitzewallungen bei Frauen mit Brustkrebs in Betracht gezogen werden sollte.
            
            
    • andere Wirkstoffe:
      • Eine Überprüfung der Daten legt nahe, dass durch Mittel wie Traubensilberkerze und Vitamin E nur eine bescheidene und verzögerte Verbesserung der Symptome zu erwarten ist (2).
      • eine neuere Studie kam zu dem Schluss, dass Traubensilberkerze, die isoliert oder als Teil einer multibotanischen Behandlung eingesetzt wird, wenig Potenzial als wichtige Therapie zur Linderung vasomotorischer Symptome aufweist (6)

Die jeweilige Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels sollte konsultiert werden, bevor ein bestimmtes Arzneimittel verschrieben wird.

Anmerkungen:

• Niedrig dosierte Östrogene
  • Es gibt Belege für die Wirksamkeit der Anwendung von niedrig dosierten Östrogenpflastern über einen Zeitraum von 12 Wochen (6):
    • Mikrodosiertes 17-ß-Östradiol (0,014 mg/d) war klinisch und statistisch signifikant wirksamer als Placebo bei der Verringerung der Anzahl mäßiger und schwerer Hitzewallungen.

Referenz:

• (1) Politi MC et al. Revisiting the duration of vasomotor symptoms of menopause: a meta-analysis.J Gen Intern Med. 2008 Sep;23(9):1507-13.
• (2) Haimov-Kochman R et al. Hot flashes revisited: pharmakologische und pflanzliche Optionen zur Behandlung von Hitzewallungen. What does the evidence tell us? Acta Obset Gynecol Scan 2005;84:972-9.
• (3) Nesheim BI, Saetre T. Reduction of menopausal hot flushes by methyldopa. Eine doppelblinde Crossover-Studie. Eur J Clin Pharmacol 1981; 20: 413-6.
• (4) Grady D. Klinische Praxis. Behandlung von Wechseljahrsbeschwerden. N Engl J Med. 2006;355(22):2338-47.
• (5) Pandya KJ et al. Gabapentin for hot flashes in 420 women with breast cancer: a randomised double-blined placebo-controlled trial. Lancet 2005; 366:818-24.
• (6) Newton KM et al. Behandlung vasomotorischer Symptome der Menopause mit Traubensilberkerze, Multibotanicals, Soja, Hormontherapie oder Placebo: eine randomisierte Studie. Ann Intern Med. 2006 Dec 19;145(12):869-79.
• (7) Bachmann GA et al. Lowest effective transdermal 17beta-estradiol dose for relief of hot flushes in postmenopausal women: a randomized controlled trial.Obstet Gynecol. 2007 Oct;110(4):771-9.
• (8) Britische Gesellschaft für Menopause. Verordnungsfähige Alternativen zur HRT (Zugriff am 12/2/2020).