Hyposplenismus wird bei Patienten mit Sichelzellanämie beobachtet und ist auf einen Milzinfarkt zurückzuführen, kann aber auch bei Patienten mit Zöliakie oder Dermatitis herpetiformis auftreten. Gelegentlich kann sie auch bei Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen und lymphoproliferativen Erkrankungen auftreten.
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