Polyzythämie rubra vera (PRV)

Die Polyzythämie vera (PV) gilt als Hauptursache der primären Erythrozytose (1).

Wie bei allen myeloproliferativen Erkrankungen gibt es auch bei der Polycythaemia rubra vera einen Überschuss an granulozytären und megakaryozytären Elementen, die alle von einer einzigen multipotenten Stammzelle abstammen (Neutrophilie ist in etwa zwei Dritteln und Thrombozytose in 50% der PV-Fälle zu beobachten) (1)

Bei der Polycythaemia vera dominieren jedoch die erythroiden Vorläuferzellen, so dass es zu einer absoluten Zunahme der Erythrozytenmasse und des Blutvolumens kommt. Bei Polycythaemia rubra vera sind die erythroiden Nachkommen ungewöhnlich empfindlich, z. B. gegenüber dem insulinähnlichen Wachstumsfaktor ± Interlukin-3 - sie benötigen auch kein Erythropoietin, um Apoptose (programmierter Zelltod) zu vermeiden.

Polycythaemia rubra vera tritt im Durchschnitt im Alter von 60 Jahren auf (1). Die jährliche Inzidenz kann stark variieren und liegt zwischen 0,2/100.000/Jahr und einem Höchstwert von 28/100.000/Jahr (in Göteborg, Schweden) (1)

Hämatokrit (Hct)-Werte können bei Eisenmangelanämie unterschätzt werden und dazu führen, dass eine Polycythaemia vera maskiert wird (1).

Polycythaemia vera ist ein myeloproliferatives Neoplasma, von dem bekannt ist, dass es mit einer dysregulierten Signalübertragung der Janus-assoziierten Kinasen JAK1 und JAK2 einhergeht.

Die Identifizierung von JAK2-Mutationen bei fast allen PV-Patienten hat die Diagnose von PV revolutioniert. Die JAK2-V617F-Mutation kann bei über 95 % der PV-Patienten gefunden werden (und eine Exon-12-Mutation bei den meisten übrigen Patienten)

• Der Test auf JAK2 V617F im peripheren Blut ist empfindlich, und es sind keine Knochenmarksproben erforderlich, um diese Mutation zu identifizieren.
• Der Test auf JAK2 V617F wird als Stadium-1-Untersuchung empfohlen und sollte die Diagnose bei der großen Mehrheit der PV-Patienten bestätigen.

Empfohlene Diagnosekriterien für PV:

JAK2-positive Polycythaemia vera (erfordert beide Kriterien)

• A1 Hoher Hämatokrit (> 0,52 bei Männern, > 0,48 bei Frauen) ODER erhöhte Erythrozytenmasse (>25% über dem vorhergesagten Wert)
• A2 Mutation in JAK2

JAK2-negative Polycythaemia vera (erfordert A1-A4 plus ein weiteres A- oder zwei B-Kriterien) *

• A1 Erhöhte Erythrozytenmasse (>25% über dem vorhergesagten Wert) ODER Hämatokrit >=0,60 bei Männern, >=0,56 bei Frauen
• A2 Fehlen einer Mutation in JAK2
• A3 Keine Ursache für sekundäre Erythrozytose
• A4 Knochenmarkshistologie im Einklang mit Polycythaemia vera
• A5 Palpable Splenomegalie
• A6 Vorhandensein einer erworbenen genetischen Anomalie (außer BCR-ABL1) in den blutbildenden Zellen
• B1 Thrombozytose (Thrombozytenzahl >450 x 10^9/l)
• B2 Neutrophilen-Leukozytose (Neutrophilenzahl >10 x 10^9/l bei Nichtrauchern, >=12,5 x 10^9/l bei Rauchern)
• B3 Radiologischer Nachweis einer Splenomegalie
• B4 Niedriges Serum-Erythropoietin

*Dies ist eine sehr seltene klinische Entität

Pegylierte Interferon-Formulierungen haben insgesamt eine ähnliche Wirksamkeit wie Hydroxyharnstoff gezeigt (3)

• Interferone sind eine vernünftige zytoreduktive Alternative zu Hydroxyharnstoff und werden für die Erstbehandlung von jüngeren Patienten und Schwangeren empfohlen.

NICE erklärte, dass

• Ruxolitinib wird im Rahmen seiner Zulassung für die Behandlung der Polycythaemia vera bei Erwachsenen empfohlen, die Hydroxycarbamid (auch Hydroxyharnstoff genannt) nicht vertragen oder wenn die Erkrankung dagegen resistent ist

Ruxolitinib ist ein oral verfügbarer niedermolekularer Tyrosinkinase-Hemmer, der ein starker und selektiver Inhibitor von JAK1/JAK2 ist.

Referenz:

• McMullin MF. Die Klassifizierung und Diagnose der Erythrozytose. Int J Lab Hematol. 2008;30(6):447-59
• McMullin MF et al. A guideline for the diagnosis and management of polycythaemia vera. A British Society for Haematology Guideline.British Journal of Haematology, 2019, 184, 176-191
• How J, Hobbs G. Use of Interferon Alfa in the Treatment of Myeloproliferative Neoplasms: Perspectives and Review of the Literature. Cancers (Basel). 2020;12(7):1954. Veröffentlicht 2020 Jul 18. doi:10.3390/cancers12071954
• NICE (Oktober 2023). Ruxolitinib zur Behandlung der Polycythaemia vera