Thrombozytose (erhöhte Thrombozytenzahl) und anschließendes Krebsrisiko

In einer prospektiven Kohortenstudie wurde der Zusammenhang zwischen Thrombozytose und der späteren Entwicklung von Krebs untersucht (1).

• Bei der Kohorte handelte es sich um eine Zufallsstichprobe von 50000 Patienten, bei denen in der Primärversorgung ein vollständiges Blutbild erstellt worden war. Innerhalb dieser Kohorte gab es zwei Sub-Kohorten: Patienten mit Thrombozytose und Patienten mit normaler Thrombozytenzahl
  • Die Thrombozytose-Unterkohorte umfasste 40000 Patienten, die anhand von vier Kriterien ausgewählt wurden:
    • eine Thrombozytenzahl von >400 x 10^9/L, im Folgenden als "Thrombozytose" bezeichnet; keine vorherige Thrombozytose;
    • Alter >= 40 Jahre zum Zeitpunkt der Thrombozytose;
    • und das Thrombozytose-Ereignis wurde zwischen 2000 und 2013 einschließlich erfasst
      
      
  • eine 1-Jahres-Krebsinzidenz von 11,6 % (95 % CI = 11,0 bis 12,3) für Männer und 6,2 % (95 % CI = 5,9 bis 6,5) für Frauen; dies entspricht dem PPV einer erhöhten Thrombozytenzahl
    • bei Patienten mit normaler Thrombozytenzahl wurden 106 Krebserkrankungen bei Männern und 119 bei Frauen diagnostiziert; die 1-Jahres-Krebsinzidenz betrug 4,1 % bei Männern (95 % CI = 3,4 bis 4,9) und 2,2 % bei Frauen (95 % CI = 1,8 bis 2,6)
      
      
  • das Krebsrisiko stieg mit zunehmender Thrombozytenzahl - das Krebsrisiko stieg auf 18,1 % (95 % CI = 15,9 bis 20,5) bei Männern und 10,1 % (95 % CI = 9,0 bis 11,3) bei Frauen, wenn innerhalb von 6 Monaten eine zweite erhöhte Thrombozytenzahl festgestellt wurde
    
    
  • Patienten mit Thrombozytose hatten in allen Altersgruppen ein durchweg höheres Risiko als Patienten mit normaler Thrombozytenzahl; der Risikounterschied zwischen Patienten mit und ohne Thrombozytose nahm ab einem Alter von 70 Jahren zu
    
    
  • spezifische Krebsarten:
    • Lungenkrebs und kolorektaler Krebs waren die am häufigsten diagnostizierten Krebsarten in der Thrombozytose-Kohorte
      • Lungenkrebs - von den 31 261 Patienten mit Thrombozytose wurde bei 573 Lungenkrebs diagnostiziert; 195 (35,7 %) hatten außer der Thrombozytose keine Symptome, die eine dringende Untersuchung gemäß den NICE-Richtlinien rechtfertigen würden
      • Kolorektales Karzinom - bei 627 der 31 261 Patienten mit Thrombozytose wurde kolorektales Karzinom diagnostiziert; 206 (32,9%) hatten im Jahr vor der Diagnose keine Symptome, die eine dringende Untersuchung auf Krebs rechtfertigen würden
      • mindestens ein Drittel der Patienten mit Lungen- und Darmkrebs mit Thrombozytose vor der Diagnose hatten keine anderen Symptome, die auf eine bösartige Erkrankung hinweisen
        
        
  • Der positive prädiktive Wert der Thrombozytose beträgt 11,6 % (95 % Konfidenzintervall [CI] = 11,0 bis 12,3) für Männer und 6,2 % (95 % CI = 5,9 bis 6,5) für Frauen.

Anmerkungen:

• Das Akronym LEGO wird verwendet, um die Krebsarten zu definieren, für die die NICE-Krebsleitlinien (2) eine Thrombozytose vermuten lassen:
  • Lung Krebs
  • Endometriumkarzinom
  • GAstralkrebs
  • OSpeiseröhrenkrebs
• der Zusammenhang zwischen Thrombozytose und Darmkrebs wurde von der SIGN festgestellt (3)
  • es gibt neue Hinweise darauf, dass Thrombozytose ein Risikomarker für eine Krebserkrankung, einschließlich Darmkrebs, ist
• Das Akronym wurde daher aktualisiert zu LEGO-C
  • Lungenkrebs
  • Gebärmutterhalskrebs
  • Magenkrebs
  • Speiseröhrenkrebs
  • Kolorektaler Krebs
    
    
• Thrombozytose und Krebs (4):
  • Aktivierte Blutplättchen können über mehrere Mechanismen an der Tumorprogression beteiligt sein
    • Thrombozyten selbst können das primäre Krebswachstum fördern, indem sie verschiedene Arten von Wachstumsfaktoren, Chemokinen, proangiogenen regulatorischen Proteinen und proteolytischen Enzymen freisetzen, die das Wachstum und die Invasion von Tumorzellen fördern; Thrombozyten können auch die Ausbreitung und Einnistung von Krebs fördern, indem sie die Bildung von Thrombozyten-Tumorzell-Heteroaggregaten unterstützen
    • Es wird angenommen, dass Krebs die Bildung von Blutplättchen durch die Freisetzung von Interleukin 6, einem proinflammatorischen Zytokin, das die Produktion des Hormons Thrombopoietin stimuliert, anregt (7)
      • Erhöhte Thrombopoietinspiegel wirken sich direkt auf die vermehrte Bildung von Blutplättchen aus.
        • ein Überschuss an Thrombopoietin im Blut stimuliert die Teilung der Megakaryozyten im Knochenmark, was wiederum zur Bildung von Blutplättchen führt
          
          
• hochnormale Thrombozytenzahl und Krebsrisiko: (5)
  • Es gibt Studien, die belegen, dass Thrombozytenzahlen im hochnormalen Bereich bei Männern im Alter von >=60 Jahren auf eine zugrunde liegende bösartige Erkrankung hindeuten können.
  • Diese Ergänzung der Wissensbasis in Bezug auf die Thrombozytenzahl und das Krebsrisiko könnte jedoch in der Praxis nicht praktikabel sein, wenn man von den Hausärzten verlangt, dass sie im Falle einer möglichen bösartigen Erkrankung auf "normale" Thrombozytenzahlen achten. Dies scheint darauf hinzuweisen, dass spezifischere Bereiche für die Thrombozytenzahl (auf der Grundlage von Alter und Geschlecht) erforderlich sind, was die Notwendigkeit verringern würde, ein "normales" Testergebnis als potenziell "abnormal" zu bewerten (6)
    
    
• Erhöhte Thrombozytenzahl und anschließendes Krebsrisiko - 10-Jahres-Studie
  • In einer verschachtelten Fall-Kontroll-Studie mit 8 917187 Einwohnern von Ontario, bei denen eine oder mehrere Routineuntersuchungen des kompletten Blutbildes durchgeführt wurden, wurde eine erhöhte Thrombozytenzahl mit einer Krebsdiagnose innerhalb von 10 Jahren nach der Blutuntersuchung in Verbindung gebracht.
  • Das Ausmaß des Zusammenhangs variierte je nach Krebsart und der seit der Blutuntersuchung verstrichenen Zeit.
  • jede Thrombozytenzahl auf der Grundlage der Perzentilverteilung für die krebsfreien Kontrollen
    • Es wurden fünf sich gegenseitig ausschließende Kategorien gebildet: sehr niedrig (<=10. Perzentil), niedrig (>10. bis 25. Perzentil), mittel (>25. bis <75. Perzentil), hoch (75. bis <90. Perzentil) und sehr hoch (>=90. Perzentil)
  • Die OR (Odds Ratio) für die Diagnose eines soliden Tumors in Verbindung mit einer sehr hohen Thrombozytenzahl im Vergleich zu einer mittleren Thrombozytenzahl in den 6 Monaten vor der Diagnose betrug 2,32 (95% CI, 2,28-2,35)
    • eine sehr hohe Thrombozytenzahl war mit Darmkrebs (OR, 4,38; 95% CI, 4,22-4,54), Lungenkrebs (OR, 4,37; 95% CI, 4,22-4,53), Eierstockkrebs (OR, 4,62; 95% CI, 4,19-5,09) und Magenkrebs (OR, 4,27; 95% CI, 3,91-4,66) verbunden
    • von den Personen, bei denen innerhalb von 6 Monaten nach der Blutuntersuchung ein Krebs diagnostiziert wurde, hatten 19,5 % eine sehr hohe Thrombozytenzahl
    • Die Ergebnisse der vorliegenden Studie deuten darauf hin, dass die Thrombozytenzahl allein oder in Kombination mit anderen Krebsfrüherkennungsmethoden, insbesondere der Spiral-Computertomographie für Lungenkrebs, der Koloskopie für Darmkrebs und dem Krebsantigen-125-Test oder der transvaginalen Sonographie für Eierstockkrebs, als Krebsfrüherkennungsinstrument nützlich sein könnte.

Referenzen:

1. Bailey SER et al. Clinical relevance of thrombocytosis in primary care: a prospective cohort study of cancer incidence using English electronic medical records and cancer registry data. Br J Gen Pract 2017; 67 (659): e405-e413
2. Krebsverdacht: Erkennung und Überweisung. NICE-Leitlinie [NG12]. Veröffentlicht: 23. Juni 2015 Zuletzt aktualisiert: 02. Oktober 2023
3. Schottische Überweisungsrichtlinien für Krebsverdacht (Januar 2019).
4. Chen S et al. Pre-treatment platelet count as a prognostic factor in patients with pancreatic cancer: a systematic review and meta-analysis.Onco Targets Ther. 2018; 11: 59-65.
5. Mount LTA et al.Cancer incidence following a high-normal platelet count: cohort study using electronic healthcare records from English primary care. British Journal of General Practice 27. Juli 2020
6. Persönlicher Kommentar, Dr. Jim McMorran, Chefredakteur GPnotebook (29. Juli 2020).
7. Giannakeas V, Kotsopoulos J, Cheung MC, et al. Analysis of Platelet Count and New Cancer Diagnosis Over a 10-Year Period. JAMA Netw Open. 2022;5(1):e2141633. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.41633