X-chromosomale mentale Retardierung und Alpha-Thalassaemie

Es handelt sich um die seltene Assoziation von HbH-Krankheit und X-gebundener geistiger Retardierung.

ATR-X kommt in nordeuropäischen Populationen vor.

ATR-X ist ein Beispiel für eine Chromatin-Umstrukturierungsstörung (siehe Anmerkungen)

• es gibt keine Hinweise auf die 16p13.3-Deletionen, die bei der HbH-Krankheit typischerweise das Alpha-Globin-Gen stören
• der Krankheitslocus von ATR-X wurde in der Region Xql3.3 auf dem X-Chromosom lokalisiert
  • das ATRX-Gen kodiert die X-gebundene Helikase-2 (XH2)
    • der ATRX-Komplex ist ein Down-Regulator des Alpha-Globin-Locus, der zu Thalassämie führt. Das Vorhandensein von Alpha-Thalassämie in Verbindung mit geistiger Retardierung ist ein Anzeichen für ATR-X
  • die genetische Mutation wird von der Mutter getragen, wie bei anderen X-gebundenen Syndromen - die Träger weisen eine X-Inaktivierung auf

Es besteht ein bemerkenswert einheitlicher Phänotyp, der Folgendes umfasst:

• schwere geistige Retardierung
• charakteristischer Gesichtsdysmorphismus
• genitale Anomalien
• eine milde Form der HbH-Krankheit

Es gibt keine Behandlung für dieses Syndrom.

Anmerkungen:

• Chromatinumbau"-Störungen sind in der Medizin einzigartig, weil sie auf eine allgemeine Deregulierung der DNA-Transkription zurückzuführen sind. Ohne eine ordnungsgemäße Regulierung der Transkription produzieren die Zellen Proteine in einer völlig ungeordneten Weise, was zu dysfunktionalen makromolekularen Prozessen führt (2)

Referenz:

1. R.J. Gibbons et al. "Ein neu definiertes X-gebundenes mentales Retardierungssyndrom in Verbindung mit Alpha-Thalassämie". J. Med. Genet. 1991; 28: 729-33
2. Ausio J et al. Syndrome des Chromatin-Umbaus. Klinische Genetik 2003; 64(2):83-95