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Die Zellen des Leitungssystems des Herzens entstehen durch die Veränderung von Mesenchymzellen. Der Sinuatrialknoten ist aus Zellen des Sinus venosus entstanden. Da dieser in den rechten Vorhof aufgenommen wird, liegt die Region des Knotens an der Kreuzung von Sinus venosus und dem ursprünglichen Vorhof. Im reifen Herzen befindet sich diese Stelle innerhalb des Sinus venarum in der Nähe der Mündung der oberen Hohlvene.
Einige Zellen des atrioventrikulären Knotens und des His-Bündels stammen ebenfalls aus dem primitiven Sinus venosus auf dessen linker Seite; andere stammen aus dem Atrioventrikularkanal. Schließlich wandern beide Gruppen in das Interatriumseptum ein.
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