Hyperlipidämie Typ III

Diese Erkrankung ist gekennzeichnet durch erhöhte Triglycerid- und Cholesterinwerte aufgrund einer abnorm hohen Konzentration von IDL und Chylomikronen. Sie wird autosomal rezessiv vererbt.

Nach der WHO-Klassifikation handelt es sich um eine Hyperlipidämie vom Typ III.

• Mehr als 90 % der dysbetalipoproteinämischen Patienten sind homozygot für apoE2
  • allerdings ist nur eine Minderheit der ApoE2-Homozygoten offenkundig hyperlipidämisch

Diese Krankheit kann im frühen Erwachsenenalter auftreten, möglicherweise mit weiteren Merkmalen wie

• Fettleibigkeit, Glukoseintoleranz und Hyperurikämie
• Es können gelbe Palmarfalten, Palmar-Xanthome und tuberoeruptive Xanthome auftreten
• Es besteht ein erhöhtes Risiko für koronare Herzkrankheiten (diese Erkrankung tritt bei etwa 3 % der Überlebenden von Herzinfarkten auf) und für periphere Gefäßerkrankungen.

Die Diagnose:

Eine Hyperlipoproteinämie vom Typ III (Restentfernungskrankheit) sollte bei einer Person mit (1) vermutet werden:

• gemischte Hyperlipidämie (Gesamtcholesterin im Serum >8 mmol/l und Triglyceride im Serum >5 mmol/l) - obwohl die Lipidwerte im Allgemeinen deutlich erhöht sind, z. B. Cholesterin 10-20 mmol/l und Triglyceride 15-40 mmol/l
  • Beachten Sie, dass der Genotyp, der zu diesen stark erhöhten Lipiden führen kann, zwar bei etwa 1 % der Bevölkerung vorkommt, dass aber häufig ein Stoffwechselinsult erforderlich ist, bevor sich die mit dem Genotyp verbundene Dyslipidämie manifestiert - die häufigsten Ursachen für das Auftreten stark erhöhter Lipide (und die Manifestation einer Typ-III-Hyperlipidämie) sind unkontrollierter Diabetes, nicht diagnostizierte Hypothyreose oder Alkoholexzesse
    
    
• Zu den möglichen Merkmalen gehören - palmar striae und/oder tuberoeruptive Xanthome, Restlipoprotein (floating Beta) oder defekte Apo-E-Isoformen

Behandlung:

• fachärztlichen Rat einholen
• Statine sind in der Regel nicht sehr wirksam bei der Behandlung einer Hyperlipidämie vom Typ III, da der Mechanismus der Hyperlipidämie mit überschüssigen VLDL-Partikeln zusammenhängt (siehe verlinkten Artikel).
• In der Regel gibt es einen Auslöser für die ausgeprägte Dyslipidämie (siehe oben), und es sollte nach diesem gesucht werden.
• die Erstbehandlung besteht in der Regel in der Gabe von Fibraten oder Fischöl
• ein pragmatisches Management der Dyslipidämie wäre (2):
  • Fachärztlichen Rat einholen
    • Triglyceridwert, bei dem eine fachärztliche Beratung in Anspruch genommen werden sollte (Nüchternwert von >= 10 mmol/l (Routineuntersuchung); >= 20 mmol/l (dringende Untersuchung)
    • Kriterien für eine dringende Überprüfung
      • NICE empfiehlt eine dringende fachärztliche Überprüfung, wenn eine Person eine Triglyceridkonzentration von mehr als 20 mmol/l aufweist, die nicht auf übermäßigen Alkoholkonsum oder eine schlechte Blutzuckerkontrolle zurückzuführen ist (3)
    • Kriterien für eine nicht dringende Überprüfung
      • In einer Leitlinie zum Umgang mit erhöhten Triglyceriden bei Typ-2-Diabetes (4) heißt es:
        • Wegen des erheblichen Risikos einer Pankreatitis sollte bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und Triglyceridwerten (TG) >=10 mmol/l eine Überweisung an eine spezialisierte Lipidklinik in Betracht gezogen werden
  • Feststellung, ob ein metabolischer Insult zu einer signifikanten Dyslipidämie geführt hat, und entsprechende Behandlung
  • Wenn derzeit ein Statin eingenommen wird, dann:
    • ein Fibrat hinzufügen, z. B. Fenofibrat 267 mg pro Tag
      • Fibrate sollten bei Niereninsuffizienz mit Vorsicht eingesetzt werden (können eine Verschlechterung der eGFR verursachen) - in diesem Fall wären Fischöle die bevorzugte Maßnahme
    • Fortsetzung der Statintherapie - Verdopplung der Statindosis in Betracht ziehen
    • Die Kombinationstherapie mit einem Fibrat und einem Statin ist mit einem erhöhten Myopathierisiko verbunden - weisen Sie den Patienten darauf hin und raten Sie ihm, bei Symptomen, die auf eine Myositis/Rhabdomyolyse hindeuten, dringend einen Arzt aufzusuchen und die lipidsenkenden Medikamente abzusetzen.
      • Häufig wird dem Patienten empfohlen, das Fibrat morgens und das Statin abends einzunehmen, um theoretisch das Risiko von Wechselwirkungen zu verringern, obwohl dies eher auf dem Konsens von Experten als auf Studienergebnissen beruht.
    • Kontrolle der Lipide und Überprüfung innerhalb von zwei Wochen

Referenz:

1. Durrington, PN (1995). Hyperlipidämie: Diagnose und Behandlung. 2. Auflage. Butterworth-Heinemann Limited.
2. Dr. Jim McMorran - Herausgeber von GPnotebook und GPSI Diabetes and Lipids (Coventry and Warwickshire NHS Partnership Trust) (26. Juli 2019).
3. NICE (Mai 2014).Lipidmodifikation - Kardiovaskuläre Risikobewertung und die Modifikation von Blutfetten für die Primär- und Sekundärprävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen
4. Sinclair A et al. Management von erhöhten Serumtriglyceriden bei Typ-2-Diabetes: Ein pragmatischer Ansatz Diabetes & Primary Care, 2012, Vol 14, No 4, pages 223-234.