Kardiovaskuläres Risiko und erhöhte Triglyceride

• Fischölpräparate sind bei der Behandlung einer schweren Hypertriglyceridämie nützlich; die Behandlung mit Fischölpräparaten kann jedoch gelegentlich eine Hypercholesterinämie verschlimmern
  
  
• Die primären Mechanismen der Fischöle bestehen in der Unterdrückung der hepatischen VLDL- und Triglyceridproduktion sowie in einem verstärkten Abbau von VLDL zu LDL und einer verbesserten postprandialen Triglyceridausscheidung. Die Auswirkungen auf das Gesamtcholesterin, LDL und HDL scheinen nicht signifikant und widersprüchlich zu sein (1).
  
  
• Vorsicht ist geboten bei Erkrankungen wie hämorrhagischen Störungen, Behandlung mit Antikoagulantien, Diabetes mellitus, aspirinempfindlichem Asthma
  
  
• Es gibt Hinweise darauf, dass ein erhöhter Verzehr von Omega-3-Fettsäuren aus Fisch, Fischölpräparaten oder pflanzlichen Quellen eine wirksame Strategie zur Vorbeugung von koronaren Herzerkrankungen ist (2,6,8,9).
  
  
• es gibt Belege für die Wirksamkeit der Einnahme von Omega-3-Fettsäuren nach einem Myokardinfarkt (3)
  • die frühzeitige Wirkung niedrig dosierter Omega-3-Fettsäuren (1 g/Tag) auf die Gesamtmortalität und den plötzlichen Tod stützt die Hypothese einer antiarrhythmischen Wirkung dieses Arzneimittels. Dieses Ergebnis steht im Einklang mit einer Fülle von Belegen aus Laborexperimenten an isolierten Myozyten, Tiermodellen sowie epidemiologischen und klinischen Studien (4)
    
    
• Es wurde festgestellt, dass ein erhöhtes Nüchterntriglyzerid (> 1,7 mmol/l) das kardiovaskuläre Risiko einer Person um den Faktor 1,3 erhöht (5)

Anmerkungen:

• Es wurde eine systematische Überprüfung durchgeführt (7):
  • Untersuchung der Annahme, dass mehrfach ungesättigte Omega-3-Fettsäuren aus fettem Fisch (langkettige Omega-3-Fettsäuren (LCn3), einschließlich Eicosapentaensäure (EPA) und Docosahexaensäure (DHA)), sowie aus Pflanzen (Alpha-Linolensäure (ALA)) der kardiovaskulären Gesundheit zugute kommen können
  • In einer systematischen Überprüfung wurden die Auswirkungen einer erhöhten Aufnahme von Omega-3-Fettsäuren aus Fisch und Pflanzen auf die Gesamtmortalität, kardiovaskuläre Ereignisse, Adipositas und Lipide untersucht.
    
    • Hinweise mit mäßiger und geringer Sicherheit deuten darauf hin, dass eine Erhöhung des LCn3-Gehalts das Risiko für koronare Herzkrankheiten und kardiovaskuläre Ereignisse leicht verringert und die Serumtriglyceride senkt (Hinweise hauptsächlich aus Studien zur Nahrungsergänzung). Eine Erhöhung der ALA reduziert leicht das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse und Herzrhythmusstörungen
• eine prospektive randomisierte kontrollierte Studie (JELIS) wurde bei japanischen Patienten durchgeführt und deutet auf einen Nutzen der Omega-3-Fettsäuren bei der Verringerung des Risikos von Herz-Kreislauf-Erkrankungen hin (8):
  • 18 645 Patienten mit einem Gesamtcholesterinspiegel von 6,5 mmol/L oder mehr wurden zwischen 1996 und 1999 von lokalen Ärzten in ganz Japan rekrutiert. Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip entweder 1800 mg Eicosapentaensäure (EPA) täglich zusammen mit einem Statin (EPA-Gruppe; n=9326) oder nur ein Statin (Kontrollen; n=9319) mit einer 5-Jahres-Nachbeobachtung erhalten
  • Bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 4,6 Jahren wurde der primäre Endpunkt bei 262 (2,8 %) Patienten in der EPA-Gruppe und 324 (3,5 %) in der Kontrollgruppe festgestellt - eine relative Verringerung der schweren koronaren Ereignisse (p=0,011)
    • Die LDL-Cholesterinkonzentration sank nach der Behandlung in beiden Gruppen um 25 % von 4,7 mmol/L. Das LDL-Cholesterin im Serum war kein signifikanter Faktor für die Verringerung des Risikos für schwere koronare Ereignisse
    • Bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit in der Vorgeschichte, die mit EPA behandelt wurden, sank das Risiko für schwere koronare Ereignisse um 19 % (Untergruppe Sekundärprävention: 158 [8,7%] in der EPA-Gruppe gegenüber 197 [10,7%] in der Kontrollgruppe; p=0,048)
    • bei Patienten ohne koronare Herzkrankheit in der Vorgeschichte verringerte die EPA-Behandlung die Zahl der schwerwiegenden Koronarereignisse um 18%, aber dieses Ergebnis war nicht signifikant (104 [1,4%] in der EPA-Gruppe gegenüber 127 [1,7%] in der Kontrollgruppe; p=0,132)
    • Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass EPA eine vielversprechende Behandlung zur Vorbeugung schwerer koronarer Ereignisse, insbesondere nicht-tödlicher koronarer Ereignisse, bei japanischen Patienten mit Hypercholesterinämie ist.
      
      
• die Studie Reduction of Cardiovascular Events with Icosapent Ethyl-Intervention Trial (REDUCE-IT) eine Verringerung des kardiovaskulären Risikos bei Patienten nachgewiesen, die Fischölpräparate einnahmen (9):
  • In der Studie wurden 8179 Hochrisikopatienten mit erhöhten Triglyceridwerten, die eine Statintherapie erhielten, nach dem Zufallsprinzip 2 g Icosapent Ethyl (Icosapent Ethyl oder Ethyl-Eicosapentaensäure ist ein synthetisches Derivat der Omega-3-Fettsäure Eicosapentaensäure) zweimal täglich oder ein Placebo mit Mineralöl
  • die Patienten wurden überwiegend im Rahmen der Sekundärprävention aufgenommen (71 %), und fast 60 % hatten Diabetes
  • zu Beginn der Studie
    • Die Low-Density-Lipoprotein (LDL)-Cholesterinwerte waren bei den Patienten gut kontrolliert (Medianwert 1,94 mmol pro Liter [75,0 mg pro Deziliter]), und die Triglyzeridwerte waren leicht erhöht (Medianwert 2,44 mmol pro Liter [216,0 mg pro Deziliter])
  • nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 4,9 Jahren
    • der primäre Wirksamkeitsendpunkt (eine Kombination aus kardiovaskulärem Tod, nicht tödlichem Myokardinfarkt, nicht tödlichem Schlaganfall, koronarer Revaskularisation oder instabiler Angina pectoris in einer Zeit-zu-Ereignis-Analyse) wurde bei 22,0 % der Patienten in der Placebo-Gruppe und bei 17,2 % der Patienten in der Icosapent-Ethyl-Gruppe festgestellt - ein um 25 % geringeres Risiko in der Icosapent-Ethyl-Gruppe
      
      
• Es wurde eine systematische Überprüfung und Meta-Analyse durchgeführt, um die potenzielle Heterogenität zwischen den Studien über Omega-3-Fettsäuren zu untersuchen, wobei der Schwerpunkt auf der Wirksamkeit und Sicherheit von Omega-3-Fettsäuren in Bezug auf tödliche und nicht-tödliche kardiovaskuläre Folgen lag (10).
  • Das sekundäre Ergebnis war die potenzielle Variabilität der Wirkungen von EPA im Vergleich zu einer Kombination aus EPA und DHA
  • Die Autoren kamen zu dem Schluss:
    • Omega-3-Fettsäuren verringerten die kardiovaskuläre Sterblichkeit und verbesserten die kardiovaskulären Ergebnisse
    • die Verringerung des kardiovaskulären Risikos war bei der EPA-Monotherapie ausgeprägter als bei EPA+DHA
      
      
• Vorhofflimmern und Omega-3-Fettsäuren
  • Ratschläge für Angehörige der Gesundheitsberufe (11):
    • Vorhofflimmern wird jetzt als "häufige" unerwünschte Arzneimittelwirkung (kann bis zu 1 von 10 Personen betreffen) bei Arzneimitteln aufgeführt, die Omega-3-Säureethylester enthalten und für die Behandlung von Hypertriglyceridämie zugelassen sind
    • das beobachtete Risiko war bei einer Dosis von 4 g/Tag am höchsten
    • Patienten, die Omega-3-Säureethylester-Arzneimittel zur Behandlung von Hypertriglyceridämie einnehmen, raten, einen Arzt aufzusuchen, wenn sie Symptome von Vorhofflimmern entwickeln
    • wenn ein Patient während der Einnahme dieser Arzneimittel zur Behandlung von Hypertriglyceridämie Vorhofflimmern entwickelt, sollte das Arzneimittel dauerhaft abgesetzt werden
    • Verdächtige unerwünschte Arzneimittelwirkungen in Verbindung mit Omega-3-Säureethylester-Arzneimitteln auf einer Gelben Karte zu melden.

Vor der Verschreibung dieses Arzneimittels sollte die Zusammenfassung der Produktmerkmale konsultiert werden.

Referenz:

• (1) The British Journal of Diabetes and Vascular Disease 2003; 3(3): 204-10.
• (2) JAMA. 2002 Nov 27;288(20):2569-78.
• (3) Lancet. 1999 Aug 7;354(9177):447-55
• (4) Circulation. 2002 Apr 23; 105(16): 1897-903.
• (5) JBS2. Leitlinien zur Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen in der klinischen Praxis. Heart 2005;91:Supp 5.
• (6) Harper CR, Jacobson TA. Nutzen von Omega-3-Fettsäuren und Prävention von koronaren Herzkrankheiten. Am J Cardiol 2005;96:1521-9.
• (7) Abdelhamid AS et al. Omega-3-Fettsäuren für die Primär- und Sekundärprävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Cochrane Database of Systematic Reviews 2020, Ausgabe 3. Art. Nr.: CD003177. DOI: 10.1002/14651858.CD003177.pub5
  
• (8) Yokoyama M et al. Effects of eicosapentaenoic acid on major coronary events in hypercholesterolaemic patients (JELIS): a randomised open-label, blinded endpoint analysis. Lancet. 2007 Mar 31;369(9567):1090-8
• (9) Bhart DL et al. Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia.N Engl J Med. 2018 Nov 10.
• (10) Khan SU, Lone AN, Khan MS et al. Effect of omega-3 fatty acids on cardiovascular outcomes: A systematic review and meta-analysis.EClinicalMedicine 2021, doi:10.1016/j.eclinm.2021.100997
• (11) Drug Safety Update, Band 17, Ausgabe 6, Januar 2024: 3.