Eine Behandlung ist bei symptomatischem Myelom (definiert durch das Vorliegen einer myelombedingten Organ- oder Gewebeschädigung - ROTI) angezeigt (1).
- Ziel ist es, die Krankheit zu kontrollieren, die Lebensqualität zu maximieren und das Überleben zu verlängern.
- Es wird eine Kombination aus spezifischer krankheitsbezogener Therapie und unterstützender Behandlung eingesetzt.
- Die unterstützende Therapie umfasst Transfusionen bei Anämie, Antibiotika bei bakteriellen Infektionen, Plasmaphorese bei Hyperviskosität und Rehydratation.
- Die Strahlentherapie wird zur Behandlung von lokalisierten schmerzhaften Läsionen eingesetzt.
- Die Behandlungsentscheidung sollte im Rahmen eines MDT überprüft werden und die individuellen Faktoren des Patienten und seine Wahl berücksichtigen (1).
Kortikosteroide und Chemotherapie sind die Hauptpfeiler der Behandlung, dennoch bleibt das Multiple Myelom unheilbar, möglicherweise weil sich der bösartige Plasmazellklon langsamer teilt als normales blutbildendes Gewebe.
- Verabreichung von Kortikosteroiden, in der Regel Dexamethason oder Prednisolon, entweder allein oder in Kombination mit anderen Mitteln (2)
- Dexamethason als Einzelwirkstoff ist eine Option für Patienten, die sich einer autologen Transplantation unterziehen müssen oder deren Begleiterkrankungen eine aggressive Behandlung nicht zulassen.
- Die Ansprechrate kann durch die Zugabe von zytotoxischen Chemotherapeutika erhöht werden
- Wirkstoffe wie Doxorubicin und Vincristin (Kombinationen, die als VAD oder DVD bekannt sind), Melphalan (normalerweise zusammen mit Prednisolon verabreicht) oder neuere Wirkstoffe wie Thalidomid oder Lenalidomid
- Myelosuppression ist die häufigste dosislimitierende Toxizität bei herkömmlichen zytotoxischen Chemotherapeutika, einschließlich oralem und intravenösem Melphalan.
- Die Wirksamkeit dieser Mittel wurde durch die Entwicklung von Techniken zur Mobilisierung, Entnahme, Kryokonservierung und Reinfusion von hämatopoetischen Stammzellen verbessert.
- Die Hochdosis-Chemotherapie mit autologer Stammzellunterstützung, auch als autologe Transplantation bezeichnet, ist heute Teil der Standard-Erstbehandlung.
Erstlinienbehandlung (3)
- Bortezomib wird im Rahmen seiner Zulassung als Option empfohlen, d. h. in Kombination mit Dexamethason oder mit Dexamethason und Thalidomid, für die Induktionsbehandlung von Erwachsenen mit zuvor unbehandeltem multiplem Myelom, die für eine Hochdosis-Chemotherapie mit hämatopoetischer Stammzelltransplantation in Frage kommen
- Thalidomid in Kombination mit einem Alkylierungsmittel und einem Kortikosteroid wird als Option für die Erstlinienbehandlung des multiplen Myeloms bei Patienten empfohlen, für die eine Hochdosis-Chemotherapie mit Stammzelltransplantation als ungeeignet angesehen wird
- Bortezomib in Kombination mit einem Alkylierungsmittel und einem Kortikosteroid wird als Option für die Erstlinienbehandlung des multiplen Myeloms empfohlen, wenn:
- eine Hochdosis-Chemotherapie mit Stammzellentransplantation als ungeeignet erachtet wird und
- der Betroffene Thalidomid nicht verträgt oder Kontraindikationen dafür hat
- Zu den derzeitigen Behandlungsmöglichkeiten für das Multiple Myelom gehören Bortezomib oder Carfilzomib (beide mit Dexamethason), wenn der Betroffene als Erstbehandlung Thalidomid erhalten hat. Für diejenigen, die zuerst mit Bortezomib behandelt wurden, ist Carfilzomib keine Behandlungsoption, und die erneute Behandlung mit Bortezomib wird zur Routine
- Es gibt Hinweise darauf, dass Daratumumab plus Bortezomib plus Dexamethason als Zweitbehandlung die Lebenserwartung vor einer Verschlechterung der Krankheit im Vergleich zu Bortezomib plus Dexamethason verbessert (4)
- Daratumumab ist angezeigt (5):
- in Kombination mit Bortezomib, Melphalan und Prednison zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom, die für eine autologe Stammzelltransplantation nicht in Frage kommen
- als Monotherapie zur Behandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom, deren vorherige Therapie einen Proteasom-Inhibitor und einen immunmodulatorischen Wirkstoff umfasste und die unter der letzten Therapie ein Fortschreiten der Erkrankung gezeigt haben
- in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason oder Bortezomib und Dexamethason für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit multiplem Myelom, die mindestens eine vorherige Therapie erhalten haben
- Es wird darauf hingewiesen, dass bei Patienten, die mit Daratumumab behandelt werden, eine Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus gemeldet wurde, einschließlich mehrerer tödlicher Fälle weltweit; es wird empfohlen, alle Patienten vor Beginn der Daratumumab-Behandlung auf das Hepatitis-B-Virus zu untersuchen; Patienten mit unbekannter Serologie, die bereits behandelt werden, sollten ebenfalls untersucht werden (5)
- Carfilzomib ist in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason oder Dexamethason allein für die Behandlung erwachsener Patienten mit multiplem Myelom angezeigt, die mindestens eine vorherige Therapie erhalten haben.
- Carfilzomib wurde mit neu auftretender oder sich verschlimmernder Herzinsuffizienz, verminderter Ejektionsfraktion, Perikarditis, Vorhofflimmern, Tachykardie, Myokardischämie und Myokardinfarkt in Verbindung gebracht (6)
Erste autologe Stammzellentransplantation (3)
- Erwägen Sie die Verwendung von Frailty- und Performance-Status-Maßen, die Komorbiditäten einschließen, um die Eignung von Menschen mit Myelom für eine erste autologe Stammzelltransplantation zu beurteilen.
- das Alter oder den Grad der Nierenschädigung allein nicht zur Beurteilung der Eignung von Menschen mit Myelom für eine erste autologe Stammzelltransplantation heranziehen
Allogene Stammzelltransplantation
- Berücksichtigen Sie, dass nur eine kleine Anzahl von Menschen mit Myelom für eine allogene Stammzelltransplantation geeignet ist
Die Überwachung der Behandlung erfolgt durch serielle Messungen des Immunglobulin-, Beta2-Mikroglobulin- und Hämoglobinspiegels sowie durch eine Neubewertung der Knocheninfiltration.
Die Neuropathie des Multiplen Myeloms spricht nur schlecht auf die Behandlung an.
Vorbeugung von Knochenerkrankungen (3)
- Um Knochenerkrankungen vorzubeugen, bieten Sie Menschen mit Myelom:
- Zoledronsäure oder
- Dinatriumpamidronat, wenn Zoledronsäure kontraindiziert ist oder nicht vertragen wird, oder
- Natriumclodronat, wenn Zoledronsäure und Dinatriumpamidronat kontraindiziert sind, nicht vertragen werden oder nicht geeignet sind
Primäre Plasmazell-Leukämie (3)
- bei Patienten mit primärer Plasmazell-Leukämie eine Induktionschemotherapie auf der Basis von Bortezomib und/oder Lenalidomid in Betracht ziehen
- bei Patienten mit primärer Plasmazellleukämie eine autologe Stammzelltransplantation auf der Basis von Hochdosis-Melphalan in Betracht ziehen, wenn sie dafür geeignet sind
Anmerkungen:
- symptomatische Behandlung
- Die Zugabe von hochwirksamen intravenösen (IV) Bisphosphonaten zur Myelomtherapie hat den Patienten erhebliche symptomatische Vorteile gebracht.
- kann die Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit verlängern, wenn auch nicht eindeutig das Gesamtüberleben 21)
Referenz: