Medizinische Behandlung von Parkinsonismus

NICE-Leitlinien empfehlen (1)

Erstlinienbehandlung (1)

• Levodopa sollte Menschen im Frühstadium der Parkinson-Krankheit angeboten werden, deren motorische Symptome ihre Lebensqualität beeinträchtigen
• für Menschen im Frühstadium der Parkinson-Krankheit, deren motorische Symptome ihre Lebensqualität nicht beeinträchtigen
  • eine Auswahl von Dopaminagonisten, Levodopa oder Monoaminoxidase-B-Hemmern (MAO-B) in Betracht ziehen
  • Dopamin-Agonisten auf der Basis von Mutterkorn nicht als Erstbehandlung der Parkinson-Krankheit anbieten

Adjuvante Behandlung motorischer Symptome

• Wenn bei einer Person mit Parkinson-Krankheit Dyskinesien und/oder motorische Fluktuationen auftreten, einschließlich des Nachlassens der Wirkung von Arzneimitteln, ist vor einer Änderung der Therapie der Rat eines Facharztes einzuholen, der auf die Parkinson-Krankheit spezialisiert ist.
• Menschen mit Morbus Parkinson, die trotz optimaler Levodopa-Therapie Dyskinesien oder motorische Fluktuationen entwickelt haben, sollte nach Absprache eine Auswahl von Dopamin-Agonisten, MAO-B-Hemmern oder Catechol-O-Methyl-Transferase (COMT)-Hemmern als Ergänzung zu Levodopa angeboten werden:
  • die individuellen klinischen Umstände der Person, z. B. ihre Parkinson-Symptome, Komorbiditäten und Risiken der Polypharmazie
  • die individuellen Lebensumstände, Vorlieben, Bedürfnisse und Ziele der Person
  • potenzieller Nutzen und Schaden der verschiedenen Medikamentenklassen

• in den meisten Fällen ein Dopaminagonist, der nicht aus Mutterkorn gewonnen wird, da bei Dopaminagonisten, die aus Mutterkorn gewonnen werden, eine Überwachung erforderlich ist
  • ein Dopaminagonist aus Mutterkorn sollte nur als Ergänzung zu Levodopa für Menschen mit Parkinson-Krankheit gewählt werden:
    • die trotz optimaler Levodopa-Therapie eine Dyskinesie oder motorische Fluktuationen entwickelt haben und
    • deren Symptome mit einem nicht-ergotischen Dopamin-Agonisten nicht ausreichend kontrolliert werden können
• Amantadin sollte in Betracht gezogen werden, wenn die Dyskinesie durch eine Änderung der bestehenden Therapie nicht angemessen behandelt werden kann.

Im Folgenden sind die bei der Behandlung der Parkinson-Krankheit häufig verwendeten Arzneimittel aufgeführt:

• L-Dopa:
  • Levodopa kann zur symptomatischen Behandlung von Menschen mit Parkinson im Frühstadium eingesetzt werden (1)
  • Erstlinientherapie für die meisten Patienten
    • Angebot von Levodopa für Menschen im Frühstadium der Parkinson-Krankheit, deren motorische Symptome ihre Lebensqualität beeinträchtigen (1)
  • in der Regel in Kombination mit einem Hemmstoff der peripheren Dopa-Decarboxylase
  • Präparate mit langsamer Wirkstofffreisetzung können die Nebenwirkungen verringern
  • die Levodopa-Dosis sollte so niedrig wie möglich gehalten werden, um eine gute Funktion zu erhalten
    um die Entwicklung von motorischen Komplikationen zu verringern (1)
  • eine neuere Zubereitung des Medikaments wurde für die Behandlung schwerer motorischer Komplikationen zugelassen - ein Levodopa-Gel (Duodopa), das als Dauerinfusion direkt in das Jejunum verabreicht wird (2)
    
    
• Dopaminrezeptor-(D2)-Agonisten:
  • Dopamin-Agonisten können als symptomatische Behandlung für Menschen mit Parkinson im Frühstadium eingesetzt werden (1)
  • als mögliche Erstlinienbehandlung (1)
  • bei fortgeschrittener Erkrankung in Verbindung mit L-Dopa zur Kontrolle von Schwankungen im Ansprechen und der erforderlichen Levadopa-Dosis (2)
  • kann als Monotherapie im Frühstadium der Erkrankung eingesetzt werden - es wurde die Hypothese aufgestellt, dass die Einführung von Dopaminagonisten in den frühen Stadien der Erkrankung, vor L-Dopa
    • bei der Kontrolle der motorischen Symptome nützlich ist (wenn auch weniger wirksam als Levadopa)
    • im Vergleich zu Levadopa mit weniger motorischen Komplikationen verbunden ist (2)
  • Es gibt 2 Gruppen
    • Ergot-abhängig - Bromocriptin, Cabergolin, Lisurid und Pergolid
    • nicht ergotabhängige Medikamente - Ropinirol, Pramipexol und Rotigotin (2)
  • Nicht mit Mutterkorn verwandte Arzneimittel werden aufgrund des Risikos schwerer fibrotischer und seröser Entzündungen, die bei mit Mutterkorn verwandten Präparaten auftreten, als Erstbehandlung eingesetzt (2).
  • Wird ein Dopaminagonist aus Mutterkorn verwendet, sollten bei dem Patienten vor Beginn der Behandlung und danach jährlich mindestens Nierenfunktionstests, eine Erythrozytensedimentationsrate (ESR) und eine Röntgenaufnahme der Brust durchgeführt werden (1).
  • Ropinirol XL (einmal täglich) kann sowohl im frühen als auch im fortgeschrittenen Stadium der Erkrankung eingesetzt werden (2)
    
    
• MAOB-Inhibitoren (Monaminoxidase Typ B), z. B. Selegilin, Rasagilin:
  • Inhibitoren können als symptomatische Behandlung für Menschen mit Parkinson im Frühstadium eingesetzt werden (1)
  • der Einsatz dieser Medikamentenklasse ist umstritten
  • können bei fortgeschrittener Parkinson-Krankheit eingesetzt werden, um motorische Fluktuationen zu verringern (2)
  • gelten als mögliche Erstlinientherapie (1)
    
    
    
• COMT-Hemmung: z. B. Entacapon, Tolcapon:
  • Zweitlinienbehandlung
  • Einsatz als Ergänzung zu L-Dopa (verlängert die Halbwertszeit des Medikaments)
    
    
• Anticholinergika:
  • werden gelegentlich eingesetzt, insbesondere wenn der Tremor überwiegt
  • können als symptomatische Behandlung eingesetzt werden, typischerweise bei jungen Menschen mit Parkinson im Frühstadium und schwerem Tremor
  • sollten aufgrund der begrenzten Wirksamkeit und der Neigung zu neuropsychiatrischen Nebenwirkungen nicht das Mittel der ersten Wahl sein
    
    
• Amantadin:
  • Ansprechrate ist gering und Toleranz tritt auf
  • kann zur Behandlung von Menschen mit Parkinson im Frühstadium eingesetzt werden, sollte aber nicht das Mittel der ersten Wahl sein
• Betablocker
  • können zur symptomatischen Behandlung ausgewählter Personen mit posturalem Tremor bei Morbus Parkinson eingesetzt werden, sollten aber nicht als Mittel der ersten Wahl eingesetzt werden (1)
    
    
• Apomorphin
  • ein starker Dopamin-Agonist
  • nützlich bei Patienten mit schweren motorischen Komplikationen, um "Off"-Phasen und Dyskinesien zu verringern
  • Derzeit werden zwei Behandlungsansätze verwendet
    • bei Patienten mit weniger als sechs "Off"-Phasen pro Tag - intermittierende subkutane Rettungsinjektionen
    • bei Patienten mit häufigeren Episoden - kontinuierliche Infusion (2)

Referenz:

1. NICE (Juli 2017). Parkinson-Krankheit bei Erwachsenen
2. Turnbull C, Fitzsimmons P. Advances in the treatment of the motor symptoms of Parkinson's disease. J R Coll Physicians Edinb 2009; 39:29-31
3. MeReC Bulletin 1999;10 (10): 37-40.
4. Parkinson's Disease Research Group of the United Kingdom. Vergleich der therapeutischen Wirkung und der Mortalitätsdaten von Levodopa und Levodopa in Kombination mit Selegilin bei Patienten mit früher, leichter Parkinson-Krankheit. BMJ 1995; 311: 1602-7.