Steroide bei Myasthenia gravis

Für die Behandlung der Myasthenia gravis (MG) steht eine breite Palette an therapeutischen Strategien zur Verfügung. Die Wahl der Therapie hängt vom Schweregrad der Symptome und der Art der vorhandenen Antikörper ab, doch die Hauptsäule der MG-Behandlung bilden Cholinesterasehemmer und Immunsuppressiva.

Symptomatische Behandlung: Acetylcholinesterasehemmer erhöhen den Acetylcholinspiegel an der neuromuskulären Verbindung, indem sie dessen enzymatischen Abbau verhindern. Pyridostigminbromid wird aufgrund seiner längeren Wirkdauer gegenüber Neostigmin bevorzugt. Bei Patienten mit einer Bromidunverträglichkeit, die zu gastrointestinalen Nebenwirkungen führt, kann Ambenoniumchlorid eingesetzt werden. Patienten mit MuSK-MG sprechen nur schlecht auf diese Medikamente an und benötigen daher möglicherweise höhere Dosierungen. (1)

Immunsuppressive Behandlung: Diese sind bei Patienten indiziert, die auch nach einer Behandlung mit Pyridostigmin weiterhin symptomatisch sind. Glukokortikoide (Prednison, Prednisolon und Methylprednisolon) sowie Azathioprin sind die Immunsuppressiva der ersten Wahl bei der Behandlung von MG. Zu den Mitteln der zweiten Wahl zählen Cyclosporin, Methotrexat, Mycophenolat, Cyclophosphamid und Tacrolimus. Diese kommen zum Einsatz, wenn der Patient nicht auf die Behandlung anspricht, eine Kontraindikation für die Behandlung vorliegt oder die Mittel der ersten Wahl nicht vertragen werden. In jüngster Zeit wurden verschiedene monoklonale Antikörper, darunter Rituximab und Eculizumab, zur Behandlung der medikamentenresistenten MG eingesetzt. (1,3)

Das Lambert-Eaton-Myasthenie-Syndrom (LEMS) ist eine Störung der neuromuskulären Verbindung, die als paraneoplastisches Syndrom oder als primäre Autoimmunerkrankung auftreten kann. Die meisten Fälle stehen im Zusammenhang mit kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC). (2)

In Fällen, in denen Patienten weiterhin unter einer anhaltenden Schwäche leiden, die nicht auf symptomatische Behandlungen anspricht, muss die Einleitung immunmodulierender oder immunsuppressiver Therapien in Betracht gezogen werden, von denen einige im Folgenden aufgeführt sind.

Intravenöses Immunglobulin (IVIG): IVIG ist die primäre Behandlungsoption bei refraktären Fällen. Trotz des unklaren Wirkmechanismus wird angenommen, dass es durch die Neutralisierung von Autoantikörpern und die Regulierung autoreaktiver B-Zellen wirkt. Das übliche Schema sieht die Verabreichung von 2 g/kg über einen Zeitraum von 2 bis 5 Tagen vor. (3)

Steroide und andere immunsuppressive Wirkstoffe: Obwohl Azathioprin, Mycophenolat und Cyclosporin in bestimmten Fällen in Betracht gezogen werden können, ist ihre Wirksamkeit im Allgemeinen geringer als die von IVIG. Zudem schränkt das Potenzial für erhebliche Nebenwirkungen häufig ihren breiten Einsatz ein. (3)

Rituximab: Dieser monoklonale Antikörper zielt auf CD20-Rezeptoren ab, die auf B-Lymphozyten zu finden sind. Theoretisch ist er gegen alle B-Zell-vermittelten Erkrankungen wirksam, einschließlich LEMS, doch liegen keine ausreichenden Daten vor, die einen umfassenderen Einsatz rechtfertigen würden. (3)

Literaturhinweis

1. Narayanaswami P, Sanders DB, Wolfe G, et al. Internationale Konsensusleitlinie zur Behandlung von Myasthenia gravis: Aktualisierung 2020. Neurology. 19. Januar 2021;96(3):114–22.
2. Graus F et al. Aktualisierte Diagnosekriterien für paraneoplastische neurologische Syndrome. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. Juli 2021;8(4)
3. Pascuzzi RM, Bodkin CL. Myasthenia gravis und Lambert-Eaton-Myasthenie-Syndrom: Neue Entwicklungen in Diagnose und Behandlung. Neuropsychiatr Dis Treat. 2022;18:3001–3022