Myasthenie gravis

Myasthenia gravis (MG) ist eine erworbene Autoimmunerkrankung, die durch Schwäche, typischerweise der periokularen, Gesichts-, Bulbus- und Gürtelmuskeln, gekennzeichnet ist

• die mit Serum-IgG-Antikörpern gegen Acetylcholinrezeptoren in der postsynaptischen Membran der neuromuskulären Verbindungsstelle einhergeht. Klassischerweise sind die Muskeln leicht ermüdbar.

Die weltweite Prävalenz wird auf 12,4 Personen pro 100.000 Einwohner geschätzt (insgesamt etwa 700.000 Fälle) (1), und etwa 10 % der Patienten mit MG haben ein Thymom (2)

• Die Inzidenz der Nicht-Thymom-Fälle erreicht ihren Höhepunkt im Alter von 10-30 Jahren und dann wieder im Alter von 60-70 Jahren; die Inzidenz der mit Thymomen assoziierten Fälle erreicht ihren Höhepunkt im Alter von 40-50 Jahren
• Frauen sind häufiger in der Altersgruppe der unter 40-Jährigen betroffen, während bei den Fällen, die sich in älteren Altersgruppen entwickeln, Männer überwiegen. Etwa 10 % der Fälle entwickeln sich in der Kindheit.

Myasthenia gravis verursacht eine fluktuierende Schwäche, die sich bei Aktivität und im Laufe des Tages verschlimmert, sowie eine Augenschwäche, die Ptosis und Diplopie verursacht

• bei 15 % der Patienten kann eine lebensbedrohliche Atemschwäche auftreten, die als myasthene Krise bezeichnet wird
• Augensymptome sind die am häufigsten auftretenden Symptome
  • bei etwa zwei Dritteln der Patienten kommt es zu einem generalisierten Krankheitsverlauf - im Allgemeinen innerhalb der ersten 2 Jahre

Die Diagnose basiert auf der klinischen Anamnese und der neurologischen Untersuchung und wird durch elektrodiagnostische Tests und das Vorhandensein von Autoantikörpern im Serum bestätigt, die gegen Proteine in der neuromuskulären Verbindung gerichtet sind

• Die große Mehrheit der Patienten mit generalisierter Myasthenia gravis (ca. 85 %) und reiner okulärer Myasthenia gravis (ca. 50 %) weist Antikörper gegen den nikotinischen Acetylcholinrezeptor (AChR) der Skelettmuskulatur auf.
  • zusätzlich haben 8-10 % der Patienten mit generalisierter Erkrankung Antikörper gegen den muskelspezifischen Tyrosinkinase-Rezeptor (MuSK), ein Enzym, das an der Anhäufung von Acetylcholinrezeptoren im synaptischen Spalt beteiligt ist

Behandlung: (3)

• Die Mehrzahl der Patienten spricht gut auf immunsuppressive Therapien an, einschließlich Prednison und Immunsuppressiva wie Azathioprin, Cyclosporin, Mycophenolatmofetil
• Cholinesterasehemmer lindern vorübergehend die Symptome, ändern aber nicht den Krankheitsverlauf.
• Wenn sich im CT der Brust ein Thymom nachweisen lässt, ist eine Thymoidektomie für den Patienten von Vorteil
• für Patienten in einer myasthenischen Krise, mit einer schweren Erkrankung, die nicht auf eine immunsuppressive Therapie anspricht, oder in Vorbereitung auf eine Thymoidektomie
  • eine rasche Besserung kann mit Plasmapherese oder IV-Immunglobulin (IVIg) erreicht werden

In der Schwangerschaft kann es zu einer Zunahme der MG-Symptome kommen, aber bei angemessenem multidisziplinärem Management ist eine Schwangerschaft im Allgemeinen nicht mit nachteiligen Folgen verbunden.

Referenz:

1. Salari N, Fatahi B, Bartina Y, et al. Global prevalence of myasthenia gravis and the effectiveness of common drugs in its treatment: a systematic review and meta-analysis. J Transl Med. 2021 Dec 20;19(1):516.
2. Statland JM, Ciafaloni E. Myasthenia gravis: Five new things. Neurol Clin Pract. 2013 Apr;3(2):126-133
3. Narayanaswami P, Sanders DB, Wolfe G, et al. International consensus guidance for management of myasthenia gravis: 2020 update. Neurology. 2021 Jan 19;96(3):114-22.