- Osteoporotische Strukturschäden und Knochenbrüchigkeit sind die Folge einer verringerten Knochenbildung und eines erhöhten Knochenabbaus
- Strontium wurde ursprünglich in den Bleiminen in der Nähe von Strontium in Schottland Ende des 17. Jahrhunderts entdeckt - Strontiumranelat erhöht die Knochenbildung und verringert die Knochenresorption
- Strontiumranelat besteht aus zwei Atomen des stabilen Strontiums in Verbindung mit einem Trägermolekül, der Ranelsäure. Der Wirkmechanismus des Medikaments bei Osteoporose ist noch nicht eindeutig geklärt. Kurzfristig wird Strontium jedoch an der Oberfläche von Hydroxylapatitkristallen absorbiert, und längerfristig kommt es zu einem begrenzten Ersatz von Kalzium durch Strontium im Knochen (1)
- In einer Phase-3-Studie wurde die Wirksamkeit von Strontiumranelat bei der Vorbeugung von Wirbelfrakturen untersucht (2)
- 1649 postmenopausale Frauen mit Osteoporose (geringe Knochenmineraldichte) und mindestens einer Wirbelfraktur wurden nach dem Zufallsprinzip drei Jahre lang entweder mit 2 g oralem Strontiumranelat pro Tag oder mit Placebo behandelt
- Beide Gruppen erhielten vor und während der Studie Kalzium- und Vitamin-D-Präparate
- Jährlich wurden Röntgenaufnahmen der Wirbelsäule angefertigt, und alle sechs Monate wurde die Knochenmineraldichte gemessen.
- Die Studie ergab, dass:
- In der Strontiumranelat-Gruppe traten weniger neue Wirbelfrakturen auf als in der Placebo-Gruppe, wobei das Risiko im ersten Jahr der Behandlung um 49 Prozent und während des dreijährigen Studienzeitraums um 41 Prozent sank (relatives Risiko 0,59; 95-Prozent-Konfidenzintervall 0,48 bis 0,73)
- Strontiumranelat erhöhte die Knochenmineraldichte im Monat 36 um 14,4 Prozent an der Lendenwirbelsäule und um 8,3 Prozent am Oberschenkelhals (P<0,001 für beide Vergleiche)
- es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen hinsichtlich des Auftretens schwerwiegender unerwünschter Ereignisse
- Die Autoren der Studie kamen zu dem Schluss, dass die die Behandlung der postmenopausalen Osteoporose mit Strontiumranelat zu einer frühzeitigen und anhaltenden Verringerung des Risikos von Wirbelfrakturen führt
- Eine systematische Überprüfung ergab, dass (3):
- Es gibt Belege für die Wirksamkeit von Strontiumranelat in Bezug auf die Verringerung von Wirbelfrakturen (und in geringerem Maße von nicht-vertebralen Frakturen) bei postmenopausalen osteoporotischen Frauen und eine Erhöhung der BMD (an allen Stellen) bei postmenopausalen Frauen mit und ohne Osteoporose.
- Durchfall kann auftreten, jedoch waren die unerwünschten Ereignisse, die zum Abbruch der Studie führten, in der Strontiumranelat-Gruppe nicht signifikant erhöht
- Die in der systematischen Analyse ermittelten potenziellen Risiken betrafen das Gefäßsystem und das neurologische System.
- Das Risiko für Störungen des Gefäßsystems, einschließlich venöser Thromboembolien (zwei Studien, n = 6669, 2,2 % gegenüber 1,5 %, OR 1,5, 95 % CI 1,1 bis 2,1) und Lungenembolien (zwei Studien, n = 6669, 0,8 % gegenüber 0,4 %, OR 1,7, 95 % CI 1,0 bis 3.1) sowie Störungen des Nervensystems wie Kopfschmerzen (3,9 % versus 2,9 %), Krampfanfälle (0,3 % versus 0,1 %), Gedächtnisverlust (2,4 % versus 1,9 %) und Bewusstseinsstörungen (2,5 % versus 2,0 %) war bei der Einnahme von 2 g Strontiumranelat täglich über einen Zeitraum von 3 bis 4 Jahren leicht erhöht.
Eine Überprüfung der verfügbaren Sicherheitsdaten für Strontiumranelat (Protelos) hat Bedenken hinsichtlich der kardiovaskulären Sicherheit dieses Arzneimittels geweckt, die über das bereits bekannte Risiko venöser Thromboembolien hinausgehen. Eine Analyse der Daten aus randomisierten kontrollierten Studien ergab ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende Herzerkrankungen, einschließlich Myokardinfarkt (das relative Risiko im Vergleich zu Placebo betrug 1,6 [95% CI 1,07-2,38]) (4)
- Hinweise für Angehörige der Gesundheitsberufe (4):
- Die Anwendung von Strontiumranelat ist jetzt auf die Behandlung von schwerer Osteoporose beschränkt
- bei postmenopausalen Frauen mit hohem Frakturrisiko
- bei Männern mit erhöhtem Risiko für Knochenbrüche
- Die Behandlung sollte nur von einem Arzt eingeleitet werden, der Erfahrung in der Behandlung von Osteoporose hat, und die Entscheidung, Strontiumranelat zu verschreiben, sollte auf einer Bewertung der Gesamtrisiken des einzelnen Patienten beruhen
- Strontiumranelat sollte nicht bei Patienten mit ischämischer Herzerkrankung, peripherer arterieller Verschlusskrankheit, zerebrovaskulärer Erkrankung, einer Vorgeschichte dieser Erkrankungen oder bei Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck angewendet werden.
- Verordnern wird empfohlen, vor Beginn der Behandlung und danach in regelmäßigen Abständen das Risiko des Patienten für die Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu bewerten.
- Patienten mit erheblichen Risikofaktoren für kardiovaskuläre Ereignisse (z. B. Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Diabetes mellitus, Rauchen) sollten nur nach sorgfältiger Abwägung mit Strontiumranelat behandelt werden
- Die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn der Patient eine ischämische Herzkrankheit, eine periphere arterielle Verschlusskrankheit oder eine zerebrovaskuläre Erkrankung entwickelt oder wenn der Bluthochdruck unkontrolliert ist.
- Angehörige der Gesundheitsberufe sollten die Patienten bei einem Routinetermin überprüfen und abwägen, ob die Behandlung fortgesetzt werden soll oder nicht.
Anmerkungen (1):
- nebenwirkungen von strontium ranelat
- in veröffentlichten klinischen Studien unterschied sich Strontiumranelat nicht von Placebo hinsichtlich der Gesamthäufigkeit unerwünschter Wirkungen oder des Abbruchs der Behandlung aufgrund unerwünschter Wirkungen
- die Häufigkeit der gemeldeten Magen-Darm-Beschwerden war bei Strontiumranelat höher als bei Placebo (insbesondere Übelkeit (6,6 % gegenüber 4,3 %) und Durchfall (6,5 % gegenüber 4,6 %) - diese Wirkungen scheinen mit fortgesetzter Behandlung abzunehmen, sie waren für die meisten Behandlungsabbrüche in klinischen Studien mit Strontiumranelat verantwortlich
- Kopfschmerzen, Dermatitis und Ekzeme wurden ebenfalls häufig berichtet
- erhöhtes Auftreten von Thrombosen - die Behandlung mit Strontiumranelat wurde mit einem erhöhten Auftreten von Thrombosen in Verbindung gebracht (3,3 % gegenüber 2,2 % unter Placebo)
- es gibt seltene Berichte über das als DRESS-Syndrom (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms) bekannte Überempfindlichkeitssyndrom, das im Zusammenhang mit der Einnahme von Strontiumranelat auftritt (5)
- beeinflusst die Kalziummessung im Labor
- Bei der Anforderung von Routineuntersuchungen der Kalziumkonzentration im Blut oder Urin sollte angegeben werden, dass der Patient Strontiumranelat einnimmt. Der Grund dafür ist, dass Strontium die kolorimetrischen Methoden beeinträchtigt, was zu falsch hohen Messwerten und möglicherweise zu unnötigen weiteren Untersuchungen führt.
- gleichzeitige Einnahme anderer Lebensmittel und Arzneimittel
- Nahrungsmittel, Milch und kalziumhaltige Produkte können die Bioverfügbarkeit von Strontium um 60-70 % verringern
- aluminium- oder magnesiumhaltige Antazida - auch diese können die Strontiumaufnahme um 20-25 % verringern, wenn sie innerhalb von 2 Stunden eingenommen werden
- Tetracycline oder Chinolone
- wenn diese Medikamente als orale Präparate eingenommen werden, sollte die Behandlung mit Strontiumranelat unterbrochen werden, da Strontium mit diesen antibakteriellen Wirkstoffen Komplexe bilden und dadurch deren Absorption verringern kann
- Patienten mit Phenyletonurie
- Strontiumranelat-Granulat enthält Aspartam, eine Quelle von Phenylalanin, das für Patienten mit Phenylketonurie schädlich sein kann.
Referenz: