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Monoklonale Antikörper bei schwerem eosinophilem Asthma

Übersetzt aus dem Englischen. Original anzeigen.

Autorenteam

Atopisches Asthma macht etwa 50 % der Asthmapatienten aus, wobei der Anteil bei Patienten mit schwerem Asthma wahrscheinlich noch höher ist (1,2)

  • Es wird vermutet, dass ein Überschuss an Th2-Lymphozyten und die von ihnen ausgeschütteten Zytokine Interleukin (IL)-4, IL-5 und IL-13 bei atopischem Asthma eine Rolle spielen.
    • Diese Zytokine sind für die erhöhten Immunglobulin (Ig)E-Spiegel (IL-4 und IL-13), die Eosinophilie (IL-5), die Schleimhypersekretion und die Hyperreagibilität der Atemwege (beides wahrscheinlich Folgen von IL-13) verantwortlich (1,2).
    • Bemerkenswert ist, dass eine Untergruppe von Asthma-Patienten eine Eosinophilie aufweist, ohne dass eine allergische Ätiologie für ihr Asthma vorliegt (3,4)
    • Die eosinophile Entzündung steht in Zusammenhang mit häufigen Asthmaexazerbationen und der Schwere der Erkrankung und wird durch die biologische Aktivität von IL-5 aufrechterhalten (2).
    • IL-5 ist das wichtigste Zytokin nicht nur für die Rekrutierung von Eosinophilen, sondern auch für die Verlängerung ihres Überlebens in den Geweben
    • IL-5 wird von Eosinophilen, Mastzellen, Th2-Zellen, natürlichen Killerzellen, angeborenen lymphoiden Zellen der Gruppe 2 (ILC2) und CD34+-Vorläuferzellen produziert
      • ist entscheidend für die Vermehrung, Reifung, Aktivierung, Rekrutierung und das Überleben von Eosinophilen

    • Eosinophile und die Lunge
      • Eosinophile sind die vorherrschenden Zellen der Entzündungsreaktion in der Lunge und tragen in hohem Maße zu zwei wichtigen Ereignissen bei: dem Umbau und der Hyperreaktivität der Atemwege
      • eine anhaltende, durch Eosinophile verursachte Entzündung führt zu einer ständigen Schädigung der Atemwege
      • der Regenerationsprozess ist nicht einwandfrei
        • verursacht eine Hypertrophie der glatten Muskulatur, eine Hyperplasie der Becherzellen und die Ablagerung von extrazellulären Matrixproteinen, was zu einer Membranverdickung und Fibrose führt (5)

    • IL-5 ist daher ein wichtiger Regulator der Eosinophilie im Blut und im Gewebe bei schwerem eosinophilem Asthma. Eine gleichzeitig hohe Eosinophilie im Blut und im Sputum korreliert mit einer schlechten Asthmakontrolle und der Neigung zu Asthmaexazerbationen (6)

Mepolizumab und Reslizumab greifen in den IL-5-Signalweg ein und sind bei Patienten mit schwerem eosinophilem Asthma mit oder ohne Allergien wirksam (3)

  • beide sind monoklonale Anti-IL-5-Antikörper
  • beide führen nachweislich zu einer deutlichen Verringerung der Eosinophilenzahl im Blut (7)

Benralizumab ist ein humanisierter, afucosylierter, monoklonaler Antikörper, der auf den IL-5-Rezeptor alpha (8)

  • Im Gegensatz zu monoklonalen Anti-IL-5-Antikörpern entfaltet Benralizumab seine Wirkung, indem es eine direkte, schnelle und nahezu vollständige Abreicherung der Eosinophilen im Blut durch eine verstärkte antikörperabhängige zellvermittelte Zytotoxizität bewirkt, einen apoptotischen Prozess der Eosinophileneliminierung, an dem natürliche Killerzellen beteiligt sind (8)

NICE-Leitlinien zu Omalizumab, Mepolizumab, Reslizumab und Benralizumab (9,10,11,12)

Omalizumab wird als Option zur Behandlung von schwerem persistierendem, bestätigtem allergischem IgE-vermitteltem Asthma als Zusatztherapie zur optimierten Standardtherapie bei Patienten ab 6 Jahren empfohlen:

  • die eine kontinuierliche oder häufige Behandlung mit oralen Kortikosteroiden benötigen (definiert als 4 oder mehr Behandlungen im vergangenen Jahr), und
  • nur, wenn der Hersteller Omalizumab mit dem im Rahmen des Patient Access Scheme vereinbarten Rabatt zur Verfügung stellt.

Reslizumab, wird als Zusatztherapie als Option für die Behandlung von schwerem eosinophilem Asthma empfohlen, das bei Erwachsenen trotz einer Erhaltungstherapie mit hochdosierten inhalativen Kortikosteroiden plus einem anderen Arzneimittel nur unzureichend kontrolliert ist, wenn

  • die Eosinophilenzahl im Blut mit 400 Zellen pro Mikroliter oder mehr festgestellt wurde
  • die Person in den letzten 12 Monaten 3 oder mehr schwere Asthmaexazerbationen hatte, die systemische Kortikosteroide erforderten, und
  • das Unternehmen Reslizumab mit dem im Rahmen des Patient Access Scheme vereinbarten Rabatt anbietet
  • nach 12 Monaten:
    • Reslizumab absetzen, wenn das Asthma nicht ausreichend angesprochen hat, oder
    • Fortsetzung von Reslizumab, wenn das Asthma angemessen angesprochen hat, und jährliche Bewertung des Ansprechens.

Mepolizumab, wird als Zusatztherapie zur Behandlung von schwerem refraktärem eosinophilem Asthma nur dann empfohlen, wenn:

  • es bei Erwachsenen eingesetzt wird, die dem optimierten Standardbehandlungsplan zugestimmt und ihn befolgt haben und
  • die Eosinophilenzahl im Blut mit 300 Zellen pro Mikroliter oder mehr festgestellt wurde
    • und die Person in den letzten 12 Monaten mindestens 4 Exazerbationen hatte, die systemische Kortikosteroide erforderten, oder
    • in den vorangegangenen 6 Monaten kontinuierlich orale Kortikosteroide von mindestens dem Äquivalent von Prednisolon 5 mg pro Tag eingenommen hat
  • oder die Eosinophilenzahl im Blut wurde mit 400 Zellen pro Mikroliter oder mehr festgestellt und
    • die Person hatte in den vorangegangenen 12 Monaten mindestens 3 Exazerbationen, die systemische Kortikosteroide erforderten (daher kommen sie auch für Benralizumab oder Reslizumab in Frage)
  • nach 12 Monaten:
    • Mepolizumab absetzen, wenn das Asthma nicht ausreichend angesprochen hat, oder
    • Fortsetzung von Mepolizumab, wenn das Asthma angemessen angesprochen hat, und jährliche Bewertung des Ansprechens

Benralizumab, wird als Zusatztherapie zur Behandlung von schwerem eosinophilem Asthma empfohlen, das bei Erwachsenen trotz einer Erhaltungstherapie mit hochdosierten inhalativen Kortikosteroiden und langwirksamen Beta-Agonisten nur unzureichend kontrolliert ist, wenn:

  • der Betroffene dem optimierten Standardbehandlungsplan zugestimmt und ihn befolgt hat und
  • die Eosinophilenzahl im Blut mit 300 Zellen pro Mikroliter oder mehr festgestellt wurde und
    • die Person in den vorangegangenen 12 Monaten 4 oder mehr Exazerbationen hatte, die systemische Kortikosteroide erforderten, oder in den vorangegangenen 6 Monaten kontinuierlich orale Kortikosteroide von mindestens dem Äquivalent von Prednisolon 5 mg pro Tag erhalten hat (d. h. die Person hat Anspruch auf Mepolizumab) oder
  • die Eosinophilenzahl im Blut wurde mit 400 Zellen pro Mikroliter oder mehr festgestellt, wobei in den letzten 12 Monaten 3 oder mehr Exazerbationen auftraten, die systemische Kortikosteroide erforderten (d. h. die Person hat Anspruch auf Reslizumab)
  • nach 12 Monaten:
    • Benralizumab absetzen, wenn das Asthma nicht ausreichend angesprochen hat, oder Benralizumab fortsetzen, wenn das Asthma ausreichend angesprochen hat, und das Ansprechen jedes Jahr überprüfen

Ein angemessenes Ansprechen ist definiert als:

  • eine klinisch bedeutsame Verringerung der Zahl der schweren Exazerbationen, die systemische Kortikosteroide erfordern, oder
  • eine klinisch bedeutsame Verringerung des kontinuierlichen oralen Kortikosteroidgebrauchs unter Beibehaltung oder Verbesserung der Asthmakontrolle

Mepolizumab bei Kindern mit Asthma:

  • Mepolizumab für städtische Kinder mit zu Exazerbationen neigendem eosinophilem Asthma in den USA (MUPPITS-2): eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie
    • In der MUPPITS-2-Studie (n=335) wurde gezeigt, dass Mepolizumab während des 52-wöchigen Studienzeitraums mit einer Verringerung der Exazerbationsrate verbunden war (0,96 gegenüber 1,3, p= 0,027). Unerwünschte Wirkungen traten bei 29 % gegenüber 11 % in der Placebogruppe auf.

Australische Leitlinien zu monoklonalen Antikörpern (14):

  • Vier monoklonale Antikörpertherapien (Benralizumab, Mepolizumab, Dupilumab und Omalizumab) sind in Australien für die Behandlung von schwerem Asthma bei Patienten verfügbar, deren Asthma trotz optimierter Standardbehandlung unkontrolliert ist

Wichtige Punkte

  • Die Therapie mit monoklonalen Antikörpern ist eine zusätzliche Behandlungsoption zur Verringerung schwerer Krankheitsschübe und zur Verbesserung der Symptomkontrolle bei Patienten mit schwerem allergischem oder eosinophilem Asthma, deren Asthma trotz einer Behandlung mit hochdosierten inhalativen Kortikosteroiden und langwirksamen Beta2-Agonisten unkontrolliert ist.
  • Diese Therapien zielen auf Entzündungswege ab, die Typ-2-Immunreaktionen aktivieren, die zu einer Entzündung der Atemwege führen.
  • Patienten, die diese Therapien anwenden, müssen ihre inhalativen kortikosteroidhaltigen Präventivmittel weiter einnehmen.
  • Nachdem die Behandlung von einem Facharzt eingeleitet wurde, können die laufenden Erhaltungsdosen unter fachärztlicher Aufsicht in der Primärversorgung oder durch den Patienten oder sein Pflegepersonal verabreicht werden.
  • Die derzeit in Australien verfügbaren monoklonalen Antikörpertherapien für schweres Asthma werden im Allgemeinen gut vertragen.
    • Reaktionen an der Injektionsstelle gehören zu den häufigsten unerwünschten Wirkungen. Systemische Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie, sind selten, können aber auftreten.
  • Wie alle Patienten mit Asthma benötigen auch diejenigen, die monoklonale Antikörpertherapien anwenden, einen aktuellen schriftlichen Asthma-Aktionsplan.

Referenz:

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