Behandlung der idiopathischen Lungenfibrose

Die Behandlung der kryptogenen fibrosierenden Alveolitis kann Folgendes umfassen:

• pulmonale Rehabilitation
  
• Kortikosteroidtherapie - es gibt keine placebokontrollierte Studie, die zeigt, dass Kortikosteroide das Überleben verbessern; es gibt jedoch Hinweise darauf, dass sich die Symptome bei der Hälfte der behandelten Patienten verbessern und bei einem Viertel eine Verbesserung der Lungenfunktion eintritt (2). Die Dosierungsschemata sind in den einzelnen Studien sehr unterschiedlich. Es wurden keine Studien mit Kortikosteroiden durchgeführt.
• andere immunsuppressive Therapien - Medikamente wie Cyclophosphamid und Azathioprin wurden als steroidsparende Mittel eingesetzt; eine Kombinationstherapie mit Prednisolon und Azathioprin kann eingeleitet werden (3). Wenn sich die Überwachungstests verbessern oder stabil sind, sollten die Kortikosteroide langsam reduziert und eine Erhaltungsdosis für mindestens ein Jahr beibehalten werden.
  • Die NICE-Leitlinien empfehlen, dass Kortikosteroide und andere aufgeführte Therapien nicht als krankheitsmodifizierende Maßnahmen eingesetzt werden sollten (5)
  • In anderen Leitlinien (6) heißt es jedoch, dass bei einer akuten Exazerbation der idiopathischen Lungenfibrose diese in der Regel mit Kortikosteroiden und möglicherweise zusätzlich mit anderen Immunsuppressiva behandelt wird, obwohl es keine eindeutigen Daten gibt, die darauf hindeuten, dass irgendeine Therapie von Nutzen ist
• Lungentransplantation - siehe Menüpunkt
• antifibrotische Mittel:
  • Pirfenidon ist ein Immunsuppressivum, von dem man annimmt, dass es entzündungshemmend und antifibrotisch wirkt
    • Der Wirkmechanismus ist nicht vollständig geklärt, aber es ist wahrscheinlich, dass Pirfenidon seine Wirkung durch die Unterdrückung der Fibroblastenproliferation, die Verringerung der Produktion von Fibrose-assoziierten Proteinen und Zytokinen und die Verringerung der Reaktion auf Wachstumsfaktoren wie den transformierenden Wachstumsfaktor-beta und den aus Blutplättchen gewonnenen Wachstumsfaktor entfaltet.
    • NICE empfiehlt (4), dass "...Pirfenidon als Option zur Behandlung der idiopathischen Lungenfibrose nur dann empfohlen wird, wenn die Person eine forcierte Vitalkapazität (FVC) zwischen 50 % und 80 % vorhergesagt hat..."
      • Während der Behandlung mit Pirfenidon im ersten Jahr nach Beginn der Behandlung wurde über schwere Leberschäden berichtet, darunter 2 Fälle mit tödlichem Ausgang. Messung der Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) und Bilirubinwerte vor Beginn der Behandlung mit Pirfenidon, monatlich während der ersten 6 Monate der Behandlung und danach alle 3 Monate (5)
      • sorgfältige Überwachung auf Anzeichen von Toxizität, wenn Pirfenidon gleichzeitig mit Inhibitoren eines oder mehrerer anderer CYP-Isoenzyme, die am Metabolismus von Pirfenidon beteiligt sind, angewendet wird (5)
        
  • Nintedanib wirkt auf 3 Wachstumsfaktorrezeptoren, die an der Lungenfibrose beteiligt sind. Es wird angenommen, dass Nintedanib die an fibrotischen Prozessen beteiligten Signalwege blockiert und das Fortschreiten der Krankheit durch Verlangsamung der Abnahme der Lungenfunktion verringern kann. Es wird oral verabreicht.
    • NICE empfiehlt, dass
      • "Nintedanib wird als Option für die Behandlung der idiopathischen Lungenfibrose empfohlen, wenn die Person eine forcierte Vitalkapazität (FV C) zwischen 50 % und 80 % der prognostizierten Kapazität aufweist" (5)
      • "Nintedanib wird als Option zur Behandlung der idiopathischen Lungenfibrose bei Erwachsenen empfohlen, wenn diese eine forcierte Vitalkapazität von über 80 % der Vorhersage haben..." (9)
    • NICE schlägt vor (7), dass "Nintedanib im Rahmen seiner Zulassung als Option für die Behandlung chronisch-progredienter fibrosierender interstitieller Lungenerkrankungen (PF-ILD) bei Erwachsenen empfohlen wird."
      • "Die klinischen Studien deuten darauf hin, dass Nintedanib die Verschlechterung der Lungenfunktion im Vergleich zu Placebo verlangsamt."
• Sauerstoff - zur Linderung der Symptome von Atemnot

Die Behandlung sollte durch regelmäßige Röntgenuntersuchungen des Brustkorbs, Lungenfunktionstests und hochauflösende CT-Scans überwacht werden.

Anmerkungen:

• NICE empfiehlt (4):
  • Krankheitsmodifizierende pharmakologische Interventionen
    • Es gibt keine schlüssigen Beweise für den Einsatz von Medikamenten, die das Überleben von Menschen mit idiopathischer Lungenfibrose verlängern
    • sollte keines der unten aufgeführten Arzneimittel, weder allein noch in Kombination, zur Veränderung des Krankheitsverlaufs bei idiopathischer Lungenfibrose anwenden:
      • Ambrisentan
      • Azathioprin
      • Bosentan
      • Co-Trimoxazol
      • Mycophenolat-Mofetil
      • Prednisolon
      • Sildenafil
      • Warfarin
    • N-Acetylcystein wird zur Behandlung der idiopathischen Lungenfibrose eingesetzt, sein Nutzen ist jedoch ungewiss
  • Husten
    • Thalidomid wird manchmal für die Behandlung eines hartnäckigen Hustens in Betracht gezogen

Referenz:

1. Empfehlungen der British Thoracic Society (1999). Diagnose, Beurteilung und Behandlung von diffusen parenchymatösen Lungenerkrankungen bei Erwachsenen. Thorax, 54, Suppl 1.
2. NICE (April 2013). Pirfenidon zur Behandlung der idiopathischen pulmonalen Fibrose.
3. NICE (Mai 2017). Idiopathische Lungenfibrose: Diagnose und Management bei Verdacht auf idiopathische Lungenfibrose
4. Bhatti H et al. Approach to acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis.Ann Thorac Med. 2013 Apr;8(2):71-7.
5. Drug Safety Update Band 14, Ausgabe 4: November 2020: 2.
6. NICE (November 2021). Nintedanib zur Behandlung progressiver fibrosierender interstitieller Lungenerkrankungen
7. NICE (Februar 2023). Nintedanib zur Behandlung der idiopathischen pulmonalen Fibrose, wenn die forcierte Vitalkapazität über 80 % liegt