Entzug von Benzodiazepin-Hypnotika

• die regelmäßige Einnahme von Benzodiazepin-Hypnotika (z. B. Temazepam, Nitrazepam) führt schnell zu einer Toleranz - Patienten berichten zwar über eine anhaltende Wirksamkeit bei der Einnahme von Benzodiazepin-Hypnotika, aber wahrscheinlich liegt dies an der Rebound-Schlafstörung, die auftritt, wenn das Hypnotikum abgesetzt wird (1)
  
  
• Zu den unerwünschten Wirkungen, die mit der Einnahme von Benzodiazepin-Hypnotika in Verbindung gebracht werden (für die ältere Menschen besonders anfällig sind), gehören Verwirrung, Übersättigung, erhöhtes Sturzrisiko und daraus resultierende Frakturen (1)
  
  
• Der Entzug eines Benzodiazepin-Hypnotikums muss zwischen dem Arzt und dem Patienten vereinbart werden - Patienten sollten niemals gezwungen oder bedroht werden (1)
  
  
• Die Umstellung auf ein anderes Benzodiazepin kann aus verschiedenen Gründen vorteilhaft sein, z.B. auf ein Medikament mit einer längeren Halbwertszeit vor dem Absetzen oder im Falle der Nichtverfügbarkeit eines bestimmten Benzodiazepins (2)
  • bei relativ kurz wirkenden Benzodiazepinen wie Alprazolam und Lorazepam ist es nicht möglich, einen gleichmäßigen Abfall der Blut- und Gewebekonzentrationen während des Benzodiazepin-Entzugs zu erreichen
    • diese Medikamente werden relativ schnell eliminiert, so dass die Konzentrationen zwischen den einzelnen Dosen mit Spitzen- und Tiefstwerten schwanken
    • die Tabletten müssen mehrmals am Tag eingenommen werden, und viele Menschen erleben zwischen den einzelnen Dosen einen "Mini-Entzug", manchmal auch ein Verlangen danach
    • Menschen, die von diesen starken, kurz wirkenden Medikamenten entwöhnt werden, wird empfohlen, auf eine äquivalente Dosis eines Benzodiazepins mit einer langen Halbwertszeit wie Diazepam umzusteigen.
      • Diazepam ist in Form von 2mg-Tabletten erhältlich, die halbiert werden können, um 1mg-Dosen zu erhalten, so dass die Dosis in Schritten von 1mg alle 1 - 4 Wochen oder länger reduziert werden kann
      • Dem Hersteller liegen keine Daten zur Sicherheit oder Wirksamkeit vor, die die Verwendung von halbierten Diazepam-Tabletten zu 2 mg unterstützen, so dass es sich hierbei um eine nicht lizenzierte Anwendung des Produkts handelt.
  • Bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen gelten besondere Vorsichtsmaßnahmen, da Diazepam und andere länger wirkende Arzneimittel toxische Werte erreichen können.
    • Die Umstellung auf Diazepam ist bei dieser Patientengruppe möglicherweise nicht sinnvoll.
    • Bei der Verschreibung aller Benzodiazepine sollte eine gleichzeitige Beeinträchtigung der Nieren- oder Leberfunktion berücksichtigt werden.
      
      
• Die folgende Tabelle fasst die ungefähren äquivalenten Dosen der in Großbritannien zugelassenen oralen Benzodiazepine zusammen (2)
  • Die Zahlen in dieser Tabelle sind aus Gründen wie Variabilität zwischen den Patienten, unterschiedlichen Halbwertszeiten und unterschiedlichen sedierenden Eigenschaften nicht exakt.
  • Die Informationen sollten mit Hilfe von klinischem und pharmazeutischem Wissen interpretiert und mit Vorsicht angewendet werden, wobei die Dosis entsprechend dem Ansprechen des Patienten titriert werden sollte.

Die Variabilität zwischen den Patienten und die unterschiedlichen Halbwertszeiten bedeuten, dass die Zahlen nie genau sein können und mit Hilfe von klinischem und pharmazeutischem Wissen interpretiert werden sollten.

* wWährend in der Literatur weitgehend Einigkeit über äquivalente Dosen von Benzodiazepinen besteht, gibt es bei Clonazepam eine große Bandbreite an Äquivalenzangaben, so dass bei diesem Medikament besondere Vorsicht geboten ist.

• Beispiel-Entzugsplan für einen Patienten, der Nitrazepam 10 mg nocte (1) erhält
  • Woche 1 - Nitrazepam 5mg, Diazepam 5mg
  • Woche 2 - Nitrazepam absetzen, Diazepam 10mg
  • Woche 4 - Diazepam 9mg
  • Woche 6 - Diazepam 8mg
  • weitere Reduzierung der Diazepam-Dosis um 1 mg alle zwei Wochen - falls erforderlich, kann die Dosis langsamer reduziert werden
    
    
• Beispiel für einen Entzugsplan für einen Patienten, der Temazepam 20 mg nocte einnimmt (1)
  • Woche 1 - Temazepam 10mg, Diazepam 5mg
  • Woche 2 - Temazepam absetzen, Diazepam 10mg
  • Woche 4 - Diazepam 9mg
  • Woche 6 - Diazepam 8mg
  • Die Diazepam-Dosis wird alle zwei Wochen um 1 mg reduziert - falls erforderlich, kann die Dosis langsamer reduziert werden.

Leber- und Nierenfunktionsstörungen

• Bei der Verschreibung von Benzodiazepinen sollte eine gleichzeitige Beeinträchtigung der Nieren- oder Leberfunktion berücksichtigt werden. Bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen gelten besondere Vorsichtsmaßnahmen, da Diazepam und andere länger wirkende Benzodiazepine bis zu toxischen Konzentrationen akkumulieren können. Zum Beispiel kann eine Umstellung auf Diazepam bei dieser Patientengruppe nicht sinnvoll sein
• bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen ist die zerebrale Empfindlichkeit gegenüber Benzodiazepinen erhöht, so dass niedrigere Dosen erforderlich sein können.
• Für die Dosierung bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion wird auf die Zusammenfassung der Produktmerkmale (SPC) des jeweiligen Benzodiazepins verwiesen.

Anmerkungen (5) :

• Z-Medikamente entsprechen in etwa 5 mg Diazepam
  • Zaleplon 10 mg
  • Zopiclon 7,5 mg
  • Zolpidem 10 mg

Referenz:

• (1) Pulse 2004; 64 (10): 50-3.
• (2) http://www.rcgp.org.uk/NHS Specialist Pharmacy Service.Equivalent doses of oral benzodiazepines (Zugriff am 8. Juli 2021)
• (3) Unabhängige Expertenarbeitsgruppe. Drogenmissbrauch und -abhängigkeit: UK guidelines on clinical management. Update 2017 London: Department of Health. Zugänglich über https://www.gov.uk/government/publications/drug-misuse-and-dependence-uk-guidelines-on-clinical-management. (Abgerufen am 8. Juli 2021)
• (4) NHS Specialist Pharmacy Service (Januar 2022). Auswahl einer äquivalenten Dosis eines oralen Benzodiazepins
• (5) RCGP (2007). Drogenmissbrauch und -abhängigkeit: Britische Leitlinien für das klinische Management