Melatonin bei pädiatrischen Schlafstörungen

Melatonin (N-Acetyl-5-methoxytryptamin) wird in der Zirbeldrüse ausschließlich in Zeiten der Dunkelheit synthetisiert. Es spielt eine wichtige Rolle bei der Einleitung und Aufrechterhaltung des Schlafs (1)

• Der physiologische Anstieg der Melatoninsekretion während der Nacht hat einen Höhepunkt um 2 Uhr morgens, und die nächtlichen Werte sind in der Regel mindestens dreimal so hoch wie die Werte am Tag.
  • die Melatoninproduktion der Zirbeldrüse wird durch Licht, das über den retinohypothalamischen Trakt wirkt, stark unterdrückt
  • Neben dem Licht und den damit verbundenen jahreszeitlichen Einflüssen kann die Melatoninsekretion der Zirbeldrüse auch von endogenen Faktoren wie Geschlecht, Alter und Pubertät beeinflusst werden.
• Melatonin wird manchmal zur Behandlung pädiatrischer Schlafstörungen eingesetzt - Melatonin kann das zirkadiane System beeinflussen und den Schlaf-Wach-Rhythmus verschieben; und es gibt Situationen, in denen dies wünschenswert sein kann (2): (3)
  • pädiatrische Schlaflosigkeit ist ein weit verbreitetes Problem, mit einer Gesamtprävalenz von 1 % bis 6 %, die jedoch bei Kindern mit neurologischen oder psychiatrischen Begleiterkrankungen, insbesondere ASD und neurogenetischen Störungen (z. B. Rett-Syndrom, tuberöse Sklerose, Smith-Magenis-Syndrom und Angelman-Syndrom) auf 50 % bis 75 % ansteigt (1)
    
    
  • In einer Studie von Gringras et al. an Kindern mit neurologischen Entwicklungsstörungen und Schlafproblemen erwies sich Melatonin mit sofortiger Wirkstofffreisetzung als wirksamer als Placebo, was die Gesamtschlafdauer und die Verkürzung der Einschlafzeit betrifft.
    • Die unerwünschten Wirkungen waren geringfügig, leicht ausgeprägt und verteilten sich gleichmäßig auf die beiden Gruppen, ohne dass es zu einer Zunahme oder einem erneuten Auftreten von epileptischen Anfällen kam.
    • Die Gesamtschlafzeit verlängerte sich um durchschnittlich 23 Minuten und die Einschlaflatenz verkürzte sich um durchschnittlich 38 Minuten.
    • Die Autoren der Studie kamen zu dem Schluss, dass "... die Kinder unter Melatonin nur wenig zusätzlichen Schlaf bekamen; obwohl sie deutlich schneller einschliefen, wurden sie früher wach. Das Verhalten der Kinder und das Funktionieren der Familie verbesserten sich nicht signifikant. Melatonin war über diesen Zeitraum von drei Monaten gut verträglich. Vergleiche mit langsam freisetzenden Melatoninpräparaten oder Melatoninanaloga sind erforderlich..."
      
      
  • Derselbe Hauptautor (Gringras P) führte eine 13-wöchige Studie durch, in der 125 Kinder mit Schlaflosigkeit und ASD (96,8 %)/neurogenetischen Störungen (3,2 % SMS) randomisiert mit Melatonin mit verlängerter Wirkstofffreisetzung, PRM, (2 mg - 5 mg) oder Placebo behandelt wurden. Nach einer 13-wöchigen Behandlung mit PRM schliefen die Kinder im Durchschnitt 57,5 Minuten länger pro Nacht und schliefen im Durchschnitt 39,6 Minuten früher ein. Wichtig ist, dass PRM im Gegensatz zu IR-Melatonin nicht zu einem früheren Aufwachen führte.
    • Die Autoren der Studie kamen zu dem Schluss, dass PRM "... wirksam und sicher für die Behandlung von Schlaflosigkeit bei Kindern und Jugendlichen mit ASD mit/ohne ADHS und NGD ist. Die Akzeptanz dieser pädiatrischen Formulierung in einer Bevölkerungsgruppe, die in der Regel erhebliche Schwierigkeiten beim Schlucken hat, war bemerkenswert hoch."
      
      
  • eine Meta-Synthese veröffentlichter Studien über die Wirksamkeit schlafbezogener Interventionen für Kinder mit ASD kam zu dem Schluss, dass Melatonin, Verhaltensinterventionen und Elternerziehung/Eingriffe am wirksamsten zu sein scheinen, um mehrere Bereiche von Schlafproblemen zu verbessern (4)
    
    
• Heimkinder und Kinder mit schweren Lernstörungen haben oft einen unregelmäßigen Schlaf-Wach-Rhythmus, und es gibt Hinweise darauf, dass Melatonin zu einer Verbesserung führen kann, von der sowohl das Kind als auch die Betreuer profitieren. Die betroffenen Kinder können weniger reizbar, ruhiger, glücklicher und zufriedener werden. Außerdem können sie besser Kontakte knüpfen und aufmerksamer werden, was zu einer Verbesserung ihrer kognitiven Fähigkeiten führt.
• Eine weitere Gruppe von Kindern, die wahrscheinlich unter Schlafstörungen leiden, sind Kinder mit Sehbehinderungen. Die abendliche Gabe von Melatonin kann ihr Schlafverhalten und oft auch ihre Leistungsfähigkeit verbessern.
  
  
• Alle Formen von Schlafstörungen sind bei Kindern mit Lern- und Verhaltensschwierigkeiten, Autismus, Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) und Sinnesbehinderungen (insbesondere Sehbehinderungen) häufiger anzutreffen. Obwohl verhaltenstherapeutische Maßnahmen an erster Stelle stehen sollten und eine solide Evidenzbasis vorliegt, ist exogenes Melatonin das Medikament der ersten Wahl, das bei Schlaflosigkeit und Schlafstörungen bei Kindern verschrieben wird (5)
  
  
• hat die British Association for Psychopharmacology festgestellt (6):
  • "... pädiatrische Minipillen mit verzögerter Freisetzung von Melatonin in einer Dosis von 2-10 mg waren im Vergleich zu Placebo gut verträglich, wirksam und sicher bei der Behandlung von Schlaflosigkeit bei Kindern mit Autismus-Spektrum-Störung (ASD)... zeigten klinisch bedeutsame Verbesserungen bei der Gesamtschlafzeit (TST), der Dauer des ununterbrochenen Schlafs (längste Schlafepisode) und der Schlaflatenz (SL) mit entsprechenden Verhaltensverbesserungen bei den Kindern und verbesserten Lebensqualitätsmaßen bei ihren Eltern über einen Zeitraum von zwei Jahren..."
  • und haben empfohlen (6):
    • Bei Kindern mit Schlafstörungen sollten zunächst verhaltenstherapeutische Strategien ausprobiert werden.
    • Melatonin verbessert den Schlaf bei Kindern mit Autismus-Spektrum-Störung (ASD)
    • Die Verabreichung von Melatonin kann eingesetzt werden, um den Schlafbeginn bei Kindern mit ADHS, die keine stimulierenden Medikamente erhalten, auf normale Werte zu bringen.
      

Vor der Verschreibung von Melatonin muss die Zusammenfassung der Produktmerkmale (SPC) konsultiert werden.

Referenz:

1. Lerchi A, Reiter RJ.Treatment of sleep disorders with melatonin BMJ 2012;345:e6968
2. Gringras P et al. Melatonin zur Behandlung von Schlafstörungen bei Kindern mit neurologischen Entwicklungsstörungen: randomisierte, doppelt maskierte, placebokontrollierte Studie BMJ 2012;345:e6664
3. Gringras P et al. Efficacy and Safety of Pediatric Prolonged-Release Melatonin for Insomnia in Children With Autism Spectrum Disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2017 Nov;56(11):948-957
4. Cuomo BM et al. Effectiveness of sleep-based interventions for children with autism spectrum disorder: a meta-synthesis. Pharmacotherapy 2017; 37: 555-578
5. NHS Black Country Foundation Trust. CAMHS - Melatonin Prescribing (Zugriff am 22/4/2020)
6. Wilson S et al. British Association for Psychopharmacology consensus statement on evidence-based treatment of insomnia, parasomnias and circadian rhythm disorders: An update. J Psychopharmacol. 2019 Aug;33(8):923-947