COX1 y COX2

• Se cree que los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) actúan mediante la inhibición de la enzima ciclooxigenasa (COX), también conocida como prostaglandina sintetasa.
  • Los AINE son una clase heterogénea que incluye la aspirina y otros inhibidores selectivos y no selectivos de la ciclooxigenasa (COX). La aspirina es el único AINE utilizado para la prevención y el tratamiento de las cardiopatías coronarias.
    
    
• La ciclooxigenasa está presente en diferentes formas - las dos isoformas están codificadas por genes diferentes y tienen patrones de expresión únicos:
  • ciclooxigenasa 1 (COX1)
    • la isoenzima COX-1 es esencial para el mantenimiento de estados fisiológicos normales en muchos tejidos, como el riñón, el tracto gastrointestinal y las plaquetas; por ejemplo, la activación de la COX-1 en la mucosa gástrica conduce a la producción de prostaglandina PGI2 (prostaciclina), que es citoprotectora
    • el tromboxano A2, que se sintetiza principalmente en las plaquetas a través de la actividad de la COX-1, provoca agregación plaquetaria, vasoconstricción y proliferación del músculo liso
  • la ciclooxigenasa 2 (COX2) se expresa menos, pero se induce fácilmente por estímulos proinflamatorios y cataliza la producción de prostaglandinas que median en la inflamación
  • Se cree que la inhibición de la COX-1 es el principal mecanismo por el que los AINE provocan daños gastrointestinales.
    • se cree que la eficacia antiinflamatoria se debe a la inhibición de la COX-2
    • a dosis terapéuticas, los inhibidores de la COX-2 inhiben la COX-2 pero no la COX-1, por lo que se postuló que deberían aliviar la inflamación con menos toxicidad gastrointestinal que los AINE convencionales
    • ahora resulta evidente que la inhibición selectiva de la COX-2 es más compleja de lo que se sugirió en un principio, ya que la COX-2 tiene muchas otras funciones además de su papel en la inflamación
      • en el endotelio vascular, interviene en la producción de la prostaglandina PGI2 (prostaciclina), un vasodilatador e inhibidor tanto de la agregación plaquetaria como de la proliferación de las células musculares lisas vasculares
      • Por lo tanto, teniendo en cuenta que la COX-1 interviene en la síntesis de tromboxano A2 (vasoconstrictor y estimulador de la agregación plaquetaria y la proliferación vascular), ambas isoformas son probablemente importantes en la homeostasis vascular y la regulación de la función plaquetaria.

Referencia:

1. Prescribers' Journal (1999); 39 (2): 102-8.
2. Drug and Therapeutics Bulletin (2005); 43(1):1-6.