Atovacuona/proguanil en la profilaxis del paludismo

Resumen:

La atovacuona/proguanil en la profilaxis del paludismo

• actúa como agente profiláctico causal
• tiene muy buena eficacia contra P. falciparum resistente a la cloroquina
• la información relativa a la eficacia contra P. vivax y otras especies es más limitada (1)
• la incidencia de efectos adversos con esta combinación es relativamente baja: hay pruebas de que la atovacuona-proguanil provocó menos efectos adversos gastrointestinales que la cloroquina-proguanil en viajeros que no eran inmunes al paludismo (1)
• la semivida de esta combinación es de 17 horas para el proguanil y de 2-3 días para la atovacuona
• el tratamiento combinado requiere una dosis diaria de 100 mg de proguanil y 250 mg de atovacuona
• debe iniciarse 1-2 días antes de entrar en una zona malárica, y continuarse diariamente durante toda la estancia y durante 7 días después de abandonar la zona endémica de paludismo
• las contraindicaciones incluyen el embarazo

Modo de acción

• La atovacuona actúa inhibiendo el transporte de electrones en el complejo mitocondrial citocromo b-c1, provocando un colapso del potencial de membrana mitocondrial. Esta acción se ve potenciada por el proguanil y no depende de la conversión a su metabolito, el cicloguanil. De hecho, la combinación sigue siendo eficaz en los parásitos resistentes al cicloguanil.
  
  
• la atovacuona/proguanil impide el desarrollo de los esquizontes preeritrocíticos (hepáticos) (pero no de los hipnozoítos). Actúa como agente profiláctico causal, por lo que sólo es necesario continuar durante 7 días después de abandonar una zona malárica.
  
  
• también tiene actividad contra las fases eritrocíticas de los parásitos de la malaria y es útil para el tratamiento

Eficacia

• la eficacia profiláctica contra P. falciparum es del 90% o más
  
  
• hay menos datos publicados sobre la protección contra P. vivax, pero los datos disponibles indican que la atovacuona-proguanil es eficaz en la prevención de los ataques primarios de malaria vivax
  • sin embargo, al igual que la cloroquina-proguanil, la mefloquina y la doxiciclina, no protege contra los episodios de paludismo por P. vivax (o P. ovale) inducidos por hipnozoitos.

Contraindicaciones

• alergia al proguanil o a la atovacuona o a cualquiera de los demás componentes de los comprimidos
• insuficiencia renal (evitar para la profilaxis del paludismo si el FGe es inferior a 30 ml/minuto/1,73 m2)

Precauciones

• En general, debe evitarse el uso de atovacuona/proguanil durante el embarazo.
  • PHE aconseja que si no hay otras opciones, se puede considerar su uso en el segundo y tercer trimestre tras una cuidadosa evaluación del riesgo. La concepción accidental durante el uso de atovacuona/proguanil no es una indicación para considerar la interrupción del embarazo, ya que los datos disponibles hasta el momento no han aportado pruebas de daños.
    
    
• En general, debe evitarse el uso de atovacuona/proguanil durante la lactancia.
  
  
• la diarrea o los vómitos pueden reducir la absorción de atovacuona.

Interacciones

• como para el proguanil
  
  
• medicamentos: Las concentraciones plasmáticas de atovacuona se ven reducidas por rifabutina y rifampicina, la mayoría de los inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa, inhibidores potenciados de la proteasa del VIH, tetraciclina y metoclopramida (posible fracaso terapéutico de la atovacuona, evitar el uso concomitante).
  
  
• La atovacuona interactúa con algunos medicamentos antirretrovirales. Para obtener información actualizada y un comprobador de interacciones, consulte https://www.hiv-druginteractions.org/
  
  
• Vacunas: Ninguna notificada

Efectos secundarios

• los efectos secundarios más frecuentes son dolor de cabeza y molestias gastrointestinales

Debe consultarse el resumen de las características del producto antes de prescribir cualquiera de los medicamentos mencionados.

Referencia

1. Agencia de Seguridad Sanitaria del Reino Unido. Directrices de prevención de la malaria para viajeros procedentes del Reino Unido (en línea). Última actualización: abril de 2025