La cascada del complemento se ve afectada por otros elementos plasmáticos y tisulares:
- la plasmina puede escindir C1 y C3; puede circular en el plasma o liberarse en el contenido lisosomal de los neutrófilos
- la trombina puede escindir los componentes tempranos del complemento
- la calicreína activada, además de estimular la formación de cinina, puede desencadenar el complemento
- las proteasas bacterianas pueden escindir directamente los componentes tempranos del complemento
- los complejos opsonina-bacteria pueden fijar el complemento y promover su activación
Con todo el potencial de retroalimentación positiva y amplificación, quizá sea sorprendente que el sistema no se desordene con más frecuencia. Dos ejemplos de activación excesiva son la artritis reumatoide y algunas formas de glomerulonefritis.
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