Tratamiento y pronóstico del síndrome de Lennox-Gastaut

Síndrome epiléptico cuya edad de aparición se sitúa entre los 3 y los 10 años, caracterizado por múltiples tipos de crisis (entre ellas, crisis atónicas, tónicas, tónico-clónicas y de ausencia atípicas), deterioro cognitivo y rasgos específicos en el EEG, como picos y ondas lentas difusas (< 2 Hz), así como actividad rápida paroxística (10 Hz o más) durante el sueño.

Por lo general, las crisis son resistentes al tratamiento y pueden requerir una combinación de fármacos antiepilépticos.

El NICE afirma, en relación con el tratamiento de la epilepsia en el síndrome de Lennox-Gastaut (1):

• asegurarse de que las personas con síndrome de Lennox-Gastaut cuenten con un neurólogo de adultos o pediátrico con experiencia en epilepsia que participe en su atención
• tratamiento de primera línea
  • se debe considerar el valproato sódico como tratamiento de primera línea para las personas con síndrome de Lennox-Gastaut
  • tener en cuenta que el valproato sódico debe utilizarse con precaución, pero se recomienda como tratamiento de primera línea para el síndrome de Lennox-Gastaut debido a la gravedad del síndrome y a la falta de evidencia sobre otras opciones terapéuticas eficaces de primera línea.
• Tratamiento de segunda línea
  • Se debe considerar la lamotrigina como monoterapia de segunda línea o como tratamiento complementario si el tratamiento de primera línea no da resultados
• Tratamiento de tercera línea
  • Si el tratamiento de segunda línea no da resultado, se deben considerar las siguientes opciones como tratamiento complementario de tercera línea para las personas con síndrome de Lennox-Gastaut:
    • cannabidiol en combinación con clobazam si el niño tiene más de 2 años, de acuerdo con las directrices de evaluación tecnológica del NICE sobre el cannabidiol con clobazam para el tratamiento de las crisis epilépticas asociadas al síndrome de Lennox-Gastaut
    • clobazam
    • rufinamida
    • topiramato (no se debe utilizar topiramato en mujeres y niñas en edad fértil a menos que se cumplan las condiciones del Programa de Prevención del Embarazo)
• otras opciones terapéuticas
  • si las crisis persisten con los tratamientos de tercera línea para el síndrome de Lennox-Gastaut, considerar una dieta cetogénica como tratamiento complementario bajo la supervisión de un equipo especializado en dieta cetogénica
  • si todas las demás opciones terapéuticas para el síndrome de Lennox-Gastaut resultan ineficaces, considerar el felbamato como tratamiento complementario bajo la supervisión de un neurólogo con experiencia en epilepsia

El NICE sugiere que la fenfluramina se recomienda como opción para tratar las crisis epilépticas asociadas al síndrome de Lennox-Gastaut (LGS), como tratamiento complementario a otros fármacos antiepilépticos, para personas de 2 años o más (2)

• Se recomienda únicamente si:
  • se controle la frecuencia de las crisis de caída cada seis meses y se suspenda la fenfluramina si la frecuencia no se reduce al menos en un 30 % en comparación con los seis meses anteriores al inicio del tratamiento
  • el comité del NICE afirmó: «...A las personas con síndrome de Lennox-Gastaut se les ofrece una gama de medicamentos anticonvulsivos. Si estos no controlan sus crisis, se pueden introducir otros tratamientos, entre ellos el cannabidiol más clobazam. A las personas con síndrome de Lennox-Gastaut se les prescribiría fenfluramina si sus crisis de caída no se controlan lo suficientemente bien tras haber probado dos o más fármacos antiepilépticos. Para esta evaluación, se incluyó una pauta para suspender la fenfluramina si no ha reducido lo suficiente la frecuencia de las crisis de caída. Esto no figura en la autorización de comercialización de la fenfluramina, pero se ajusta a cómo se utiliza la combinación de cannabidiol y clobazam en el NHS...»

Pronóstico

• En general, el pronóstico sigue siendo desfavorable para los pacientes con síndrome de Lennox-Gastaut (3)
  • La tasa de mortalidad se sitúa entre el 3 % y el 7 % en un seguimiento de entre 8 y 10 años
  • Si hay antecedentes de espasmos infantiles o síndrome de West, el pronóstico suele ser peor tanto en lo que respecta al control de las crisis como al estado cognitivo, mientras que los pacientes con síndrome de Lennox-Gastaut idiopático presentan síntomas menos graves y un deterioro menor

Hay que tener en cuenta que los siguientes medicamentos pueden exacerbar las crisis en personas con síndrome de Lennox-Gastaut (1):

• carbamazepina
• gabapentina
• lacosamida
• lamotrigina
• oxcarbazepina
• fenobarbital
• pregabalina
• tiagabina
• vigabatrina

Referencia:

1. NICE (agosto de 2026). Epilepsias en niños, jóvenes y adultos
2. NICE (marzo de 2025). Fenfluramina para el tratamiento de las crisis epilépticas asociadas al síndrome de Lennox-Gastaut en personas de 2 años o más
3. Amrutkar CV, Riel-Romero RM. Síndrome de Lennox-Gastaut. Statpearls [Internet] 2023.