Betabloqueantes

Los betabloqueantes reducen los efectos del sistema nervioso simpático sobre el sistema cardiovascular.

El bloqueo de los receptores adrenérgicos beta-1 tiene efectos cronotrópicos e inotrópicos negativos y retrasa la conducción a través del nódulo AV. Si se bloquean los receptores beta-2, esto provoca vasoconstricción coronaria y periférica. Por ello, se han desarrollado fármacos relativamente específicos para los receptores beta-1, denominados «cardioselectivos», como el atenolol y el metoprolol.

• Existen tres tipos de receptores beta
  • Receptores beta-1
    • situados en el sarcolema cardíaco
      • si se activan, provocan un aumento de la frecuencia y la fuerza de la contracción miocárdica (efecto inotrópico positivo) al abrir los canales de calcio
  • Receptores beta-2-adrenérgicos
    • Se encuentran principalmente en los músculos lisos bronquiales y vasculares
      • si se activan, provocan broncodilatación y vasodilatación
        • sin embargo, existen poblaciones considerables de receptores beta 2-adrenérgicos en el miocardio, de alrededor del 20 %-25 %, lo que da lugar a los efectos cardíacos de cualquier estimulación de los receptores beta 2-adrenérgicos. Se produce una regulación al alza relativa de estos receptores hasta aproximadamente el 50 % en la insuficiencia cardíaca
  • Adrenoceptores beta 3
    • el papel de los adrenoceptores beta 3 en el corazón aún no se ha identificado ni aceptado por completo
      
      
• Los betabloqueantes se clasifican en tres generaciones
  • Los fármacos de primera generación (como el propranolol, el sotalol, el timolol y el nadolol) son no selectivos y bloquean los receptores beta 1 y beta 2
    • El bloqueo de los receptores beta 1 afecta a la frecuencia cardíaca, la conducción y la contractilidad, mientras que el bloqueo de los receptores beta 2 tiende a provocar la contracción del músculo liso y, por lo tanto, broncoespasmo en personas predispuestas
      
      
  • Los fármacos de segunda generación o cardioselectivos (como el atenolol, el bisoprolol, el celiprolol y el metoprolol)
    • bloquean los receptores beta 1 en dosis bajas, pero son capaces de bloquear los receptores beta 2 en dosis más altas
      • su modo de acción selectivo hace que el uso de estos fármacos sea más adecuado en pacientes con enfermedad pulmonar crónica o con diabetes mellitus insulinodependiente
      • hay pruebas de que, en pacientes con EPOC, los betabloqueantes cardioselectivos no alteran el VEF1 ni aumentan los síntomas respiratorios
      • hay pruebas de que los betabloqueantes cardioselectivos son más de 20 veces más selectivos para los receptores ß1 que para los ß2 y deberían conllevar un menor riesgo de broncoconstricción en la enfermedad reactiva de las vías respiratorias
        
      • la cardioselectividad varía entre los distintos fármacos, siendo el bisoprolol uno de los más selectivos
        
        
  • los fármacos de tercera generación tienen propiedades vasodilatadoras
    • la acción es selectiva (nebivolol) o no selectiva (carvidolol y labetolol)
    • las propiedades vasodilatadoras están mediadas bien por la liberación de óxido nítrico, como en el caso del nebivolol o el carvidolol, bien por un bloqueo alfa-adrenérgico añadido, como en el labetolol y el carvidolol
    • un tercer mecanismo vasodilatador, como en el pindolol y el acebutolol, actúa a través de la actividad simpaticomimética intrínseca (ISA) beta-2
    • por lo tanto, estos betabloqueantes tienen la capacidad de estimular, además de bloquear, los receptores adrenérgicos y tienden a causar menos bradicardia que los demás betabloqueantes, y pueden provocar menos sensación de frío en las extremidades

Referencia:

1. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. Diciembre de 2007; 2(4): 535-540.
2. Salpeter SR et al. Betabloqueantes cardioselectivos en pacientes con enfermedad reactiva de las vías respiratorias: un metaanálisis. Ann Intern Med 2002; 137:715-25.
3. Salpeter S et al. Betabloqueantes cardioselectivos para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Cochrane Database Syst Rev 2005;(4):CD003566.