Lipoproteínas de baja densidad

Las lipoproteínas de baja densidad (LDL) son moléculas de almacenamiento de lípidos formadas por la acción de la lipoproteína lipasa extrahepática sobre moléculas de VLDL y de lipoproteínas de densidad intermedia. Tienen una semivida de días. Entre dos tercios y cuatro quintos del colesterol sérico están presentes en las LDL.

Las LDL almacenan relativamente pocos triglicéridos, sólo un 6-8% de su masa. Sin embargo, es relativamente rica en colesterol y ésteres de colesterol (casi el 50% de su masa) y constituye la principal partícula que transporta el colesterol del hígado al tejido extrahepático. Las células extrahepáticas reconocen las LDL por la apoproteína B-100 de su superficie. Las LDL son captadas por endocitosis mediada por receptor. Este receptor se denomina receptor de LDL y sus mutaciones dan lugar a la hipercolesterolemia familiar.

Durante el tránsito, las LDL interactúan con las HDL para obtener proteínas con el fin de aumentar su estabilidad. A cambio, las LDL pasan ésteres de colesterol a las HDL.

Nótese que la heterogeneidad en la composición de las partículas de LDL, como resultado de las diferencias en la cantidad de colesterol por partícula de LDL, significa que la medición del colesterol LDL no es equivalente a la medición de las partículas de LDL. Esto es significativo porque

• a menudo se observa un aumento de las concentraciones de partículas pequeñas, densas y pobres en colesterol en pacientes con enfermedades vasculares; asimismo, los niveles de LDL pobres en colesterol suelen aumentar en pacientes con hipertrigliceridemia, incluso cuando el colesterol sérico es bajo
• las partículas de LDL pobres en colesterol son más aterogénicas que las partículas de LDL ricas en colesterol; además, no se eliminan fácilmente a través de los receptores de LDL
• las LDL pequeñas y densas (y, por tanto, un nivel de apo B relativamente mayor de lo que cabría esperar a partir de los valores de colesterol sérico o LDL) se producen porque el éster de colesterol y los triglicéridos pueden intercambiarse entre lipoproteínas, mientras que la apo B presente en las LDL y las VLDL no puede hacerlo (la transferencia de éster de colesterol se realiza a través de la proteína de transferencia de colesterol (CETP)). La CETP facilita la transferencia de ésteres de colesterol de las HDL y las LDL a las VLDL; esta transferencia aumenta si los niveles de VLDL son elevados (lo que suele ocurrir en la hipertrigliceridemia). Este proceso conduce a una reducción del colesterol HDL y a la formación de LDL pobres en colesterol (también hay transferencia de triglicéridos de VLDL a HDL y LDL). Cuando las LDL pasan por el hígado, se eliminan los triglicéridos, lo que da lugar a la formación de LDL pequeñas y densas.

Un nivel bajo de colesterol HDL es un indicio de la presencia de LDL pobres en colesterol (pequeñas y densas).