Betabloqueantes y EPOC (enfermedad pulmonar obstructiva crónica)

• los betabloqueantes suelen estar contraindicados en la enfermedad obstructiva crónica de las vías respiratorias y el asma
  • no obstante, hay pruebas de que los betabloqueantes cardioselectivos son >20 veces más selectivos para los receptores ß1 que para los ß2 y deberían conllevar menos riesgo de broncoconstricción en la enfermedad reactiva de las vías respiratorias (1)
    
    
    • existen pruebas de que, en pacientes con EPOC, los betabloqueantes cardioselectivos no modifican el VEF1 ni aumentan los síntomas respiratorios (2)
      
      
    • en un pequeño estudio sobre asmáticos, el propranolol provocó una reducción de la función pulmonar, pero se demostró que el celiprolol no sólo mejora las lecturas de la espirometría, sino que también inhibe los efectos broncoconstrictores del propranolol (3)
      
      
    • en estudios con ratones, el tratamiento inicial con betabloqueantes aumentó la hiperreactividad de las vías respiratorias, mientras que un tratamiento más prolongado redujo la hiperreactividad y pareció tener un efecto antiinflamatorio (4)
      
      
  • el BNF establece que "...los betabloqueantes pueden precipitar el broncoespasmo, por lo que deben evitarse en pacientes con antecedentes de asma. Cuando no exista una alternativa adecuada, puede ser necesario que un paciente con asma bien controlada, o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (sin obstrucción reversible significativa de las vías respiratorias), reciba tratamiento con un betabloqueante para una enfermedad coexistente (por ejemplo, insuficiencia cardiaca o tras un infarto de miocardio). En esta situación, debe seleccionarse un betabloqueante cardioselectivo e iniciarse a dosis bajas por un especialista; el paciente debe ser vigilado estrechamente para detectar efectos adversos..."

Notas:

• existen 3 tipos de receptores beta
  • beta 1-Adrenoceptores
    • situados en el sarcolema cardíaco
      • si se activan, provocan un aumento de la velocidad y la fuerza de contracción del miocardio (efecto inotrópico positivo) al abrir los canales de calcio
  • beta 2-Adrenoceptores
    • se encuentran principalmente en la musculatura lisa bronquial y vascular
      • si se activan, provocan broncodilatación y vasodilatación
        • sin embargo, existen poblaciones considerables de beta 2-adrenoceptores en el miocardio, en torno al 20%-25%, lo que provoca los efectos cardiacos de cualquier estimulación de beta 2-adrenoceptores. En la insuficiencia cardíaca se produce un aumento relativo de estos receptores hasta aproximadamente el 50%.
  • Adrenoceptores beta 3
    • la función de los adrenoceptores beta 3 en el corazón aún no está plenamente identificada y aceptada
      
      
• Los betabloqueantes se clasifican en tres generaciones
  • los agentes de primera generación (como el propranolol, el sotalol, el timolol y el nadolol) no son selectivos y bloquean los receptores beta 1 y beta 2
    • el bloqueo de los receptores beta 1 afecta al ritmo cardíaco, la conducción y la contractilidad, mientras que el bloqueo de los receptores beta 2 tiende a provocar la contracción del músculo liso y, por tanto, broncoespasmo en personas predispuestas
      
      
  • los agentes de segunda generación o los agentes cardioselectivos (como Atenolol, Bisoprolol, Celiprolol y Metoprolol)
    • bloquean los receptores beta 1 en dosis bajas, pero son capaces de bloquear los receptores beta 2 en dosis más altas
      • el modo de acción selectivo hace que el uso de estos agentes sea más adecuado en pacientes con enfermedad pulmonar crónica o con diabetes mellitus que requiera insulina
      • la cardioselectividad varía de un agente a otro, siendo el bisoprolol uno de los más selectivos
        
        
  • los agentes de tercera generación tienen propiedades vasodilatadoras
    • su acción es selectiva (Nebivolol) o no selectiva (Carvidolol y Labetolol)
    • las propiedades vasodilatadoras están mediadas por la liberación de óxido nítrico, como en el caso del Nebivolol o el Carvidolol, o por el bloqueo alfa-adrenérgico añadido, como en el Labetolol y el Carvidolol
    • un tercer mecanismo vasodilatador, como en el Pindolol y el Acebutolol, actúa a través de la actividad simpaticomimética intrínseca beta 2 (ISA)
    • por lo tanto, estos betabloqueantes tienen la capacidad de estimular además de bloquear los receptores adrenérgicos y tienden a causar menos bradicardia que los otros betabloqueantes y pueden causar menos frialdad de las extremidades

Colaborador: Dr Nick Bradshaw (enero de 2014)

Referencia:

1. Salpeter SR et al. Betabloqueantes cardioselectivos en pacientes con enfermedad reactiva de las vías respiratorias: un metaanálisis. Ann Intern Med 2002; 137:715-25.
2. Betabloqueantes cardioselectivos para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (Revisión Cochrane traducida). Cochrane Database Syst Rev 2005;(4):CD003566.
3. Pujet JC, et al. Effects of celiprolol, a cardioselective beta-blocker, on respiratory function in asthmatic patients. Eur Respir J. 1992 Feb;5(2):196-200.
4. Callaerts-Vegh Z, Evans KL, Dudekula N, et al. Efectos de la administración aguda y crónica de ligandos beta-adrenoceptores sobre la función de las vías respiratorias en un modelo murino de asma. Proc Natl Acad Sci USA. 2004;101(14):4948-4953.
5. Formulario Nacional Británico (BNF). Sección 2.4 (consultado el 7 de enero de 2014).
6. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2007 Diciembre; 2(4): 535-540.