La fenilcetonuria es un error innato del metabolismo en el que la fenilalanina hidroxilasa es deficiente. Por tanto, existe una incapacidad para convertir la fenilalanina en tirosina, lo que da lugar a la acumulación de fenilalanina y sus productos metabólicos en los fluidos corporales.
- es un trastorno mendeliano autosómico recesivo (OMIM 261600) caracterizado por un aumento de fenilalanina en sangre y fluidos corporales (1)
- la fenilcetonuria se manifiesta por un aumento de la concentración de fenilalanina en sangre (hiperfenilalaninemia [HPA])
- el 98% de las HPA se deben a mutaciones en el gen que codifica la enzima fenilalanina hidroxilasa (PAH)
- el 2% de la HPA se debe a un defecto en el metabolismo de la tetrahidrobiopterina (BH4), que es un cofactor esencial para la actividad de la PAH
- la incidencia de la PKU debida a mutaciones en el gen PAH es de aproximadamente 1 por cada 10.000 en individuos de origen europeo y asiático oriental
Los pacientes con PKU, deficientes en fenilalanina hidroxilasa (PAH), y los pacientes con deficiencia de BH4, son incapaces de convertir la fenilalanina de la dieta.
- la PAH hidroxila la fenilalanina mediante una reacción oxidativa con tetrahidrobiopterina (BH4) como cofactor para formar tirosina
- la deficiencia de PAH o de BH4 puede dar lugar a concentraciones elevadas de fenilalanina en la sangre, que son tóxicas para el cerebro y pueden provocar trastornos neurológicos y del comportamiento, como menor inteligencia, disminución de la concentración mental, disminución del tiempo de reacción, depresión y fobias
- otras posibles características de esta enfermedad son la pigmentación clara y el olor a ratón
- las restricciones dietéticas para minimizar la ingesta de fenilalanina son difíciles de mantener y a menudo causan otras deficiencias.
La detección de portadores y el diagnóstico prenatal son posibles mediante análisis de ADN.
El dihidrocloruro de sapropterina es una forma sintética del cofactor BH4 (2)
- el exceso de cofactor activa la enzima PAH residual, mejorando el metabolismo de la fenilalanina y disminuyendo las concentraciones de fenilalanina en la sangre de los pacientes con PKU
- en pacientes con deficiencia de BH4, la sapropterina constituye una alternativa eficaz al BH4
- Los pacientes con PKU tratados con sapropterina deben continuar con su dieta restringida en fenilalanina y someterse a evaluaciones clínicas periódicas (control de las concentraciones de fenilalanina y tirosina en sangre, ingesta de nutrientes y desarrollo psicomotor).
Referencia:
- Somaraju UR, Merrin M. Dihidrocloruro de sapropterina para la fenilcetonuria (Revisión Cochrane traducida). Cochrane Database Syst Rev. 2015;2015(3):CD008005. Publicado el 27 de marzo de 2015. doi:10.1002/14651858.CD008005.pub4
- Dubois EA, Cohen AF. Sapropterin. Br J Clin Pharmacol. 2010;69(6):576-577. doi:10.1111/j.1365-2125.2010.03643.x