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Azathioprine dans la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse

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Équipe de rédaction

azathioprine :

peut être utilisé chez les patients atteints de la maladie de Crohn ou de la colite ulcéreuse qui sont dépendants ou résistants aux stéroïdes.
il s'agit d'un médicament très efficace, sûr et bien toléré, qui n'est pas associé à un risque certain de cancer
peut également être utile pour la maladie de Crohn fistulisante
inhibe la synthèse de l'ADN et la prolifération des lymphocytes
l'azathioprine agit lentement et nécessite une couverture stéroïdienne continue pendant 8 à 12 semaines (1)
les principaux effets secondaires de l'azathioprine sont la pancréatite aiguë idiosyncrasique et la suppression de la moelle osseuse.

La déclaration du NICE concernant l'utilisation de l'azathioprine dans la maladie de Crohn :

l'azathioprine est un traitement d'appoint pour induire une rémission dans la maladie de Crohn.
- l'azathioprine ou la mercaptopurine doivent être envisagées en complément d'un glucocorticostéroïde conventionnel ou du budésonide pour induire une rémission de la maladie de Crohn si :
  - il y a deux exacerbations inflammatoires ou plus au cours d'une période de 12 mois,
  - ou si la dose de glucocorticostéroïde ne peut pas être diminuée.
  - l'activité de la thiopurine méthyltransférase (TPMT) doit être évaluée avant de proposer l'azathioprine ou la mercaptopurine
    - ne pas proposer d'azathioprine ou de mercaptopurine si l'activité de la TPMT est déficiente (très faible ou absente). Envisager l'azathioprine ou la mercaptopurine à une dose plus faible si l'activité de la TPMT est inférieure à la normale mais non déficiente (selon les valeurs de référence du laboratoire local).
traitement d'entretien pour ceux qui choisissent cette option
- l'azathioprine ou la mercaptopurine
  - doit être proposé en monothérapie pour maintenir la rémission lorsqu'il a été utilisé précédemment avec un glucocorticostéroïde conventionnel ou du budésonide pour induire la rémission
    - l'azathioprine ou la mercaptopurine doivent être envisagées pour maintenir la rémission chez les personnes qui n'ont pas reçu ces médicaments auparavant (en particulier celles qui présentent des facteurs de pronostic défavorables tels qu'un âge précoce d'apparition, une maladie périanale, l'utilisation de glucocorticostéroïdes au moment de la présentation et des présentations sévères)
  - n'envisager le méthotrexate pour maintenir la rémission que chez les personnes qui :
    - ont eu besoin de méthotrexate pour induire une rémission, ou
    - ont essayé mais n'ont pas toléré l'azathioprine ou la mercaptopurine pour l'entretien, ou
    - ont des contre-indications à l'azathioprine ou à la mercaptopurine (par exemple, une activité TPMT déficiente ou des épisodes antérieurs de pancréatite)
  - ne pas proposer de glucocorticostéroïde conventionnel ou de budésonide pour maintenir la rémission
- maintien de la rémission dans la maladie de Crohn après une intervention chirurgicale
  - l'azathioprine ou la mercaptopurine doivent être envisagées pour maintenir la rémission après une intervention chirurgicale chez les personnes présentant des facteurs pronostiques défavorables tels que :
    - plus d'une résection, ou
    - une maladie antérieure compliquée ou débilitante (par exemple, abcès, atteinte des structures adjacentes, maladie fistulisante ou pénétrante)
  - envisager un traitement par 5-ASA pour maintenir la rémission après l'intervention chirurgicale
  - ne pas proposer de budésonide ou de nutrition entérale pour maintenir la rémission après la chirurgie.

Notes (3) :

la toxicité de l'azathioprine (et de la 6-mercaptopurine) est augmentée par l'allopurinol, qui inhibe la xanthine oxydase, l'enzyme responsable de leur métabolisme
le délai d'action des immunomodulateurs (comme l'azathioprine) est prolongé, la réponse clinique étant parfois retardée jusqu'à quatre mois
- c'est pourquoi d'autres thérapies sont souvent prescrites conjointement jusqu'à ce que les bénéfices deviennent évidents.

Référence :

Prescriber (2001), 12 (20), 43-58.
NICE (octobre 2012). Prise en charge de la maladie de Crohn chez l'adulte, l'enfant et l'adolescent
Prescripteur (2004) ; 15(5).

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