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Cette opération doit être réalisée dans un centre spécialisé.
La chirurgie est le traitement de choix, l'objectif premier étant de rendre le cortisol sérique indétectable. Une radiothérapie postopératoire sera nécessaire si l'objectif principal n'est pas atteint. Une approche trans-sphénoïdale est généralement utilisée. L'approche transfrontale est le traitement de première intention pour les tumeurs ayant une extension extrasellaire importante (la compression du chiasma optique implique une extension suprasellaire d'au moins 10 mm). Une rémission est obtenue dans 75 à 80 % des cas. Une surrénalectomie bilatérale est moins souvent pratiquée mais peut parfois être nécessaire. Le syndrome de Nelson est une complication potentielle et l'irradiation hypophysaire est recommandée à titre prophylactique, bien qu'elle ne soit pas toujours couronnée de succès.
L'irradiation hypophysaire est aujourd'hui réservée aux patients chez qui la chirurgie n'a pas donné tous les résultats escomptés ou a été contre-indiquée ou inacceptable. Le traitement peut être nécessaire pendant plusieurs années, mais une rémission survient dans environ 60 % des cas.
La metyrapone ou le ketoconazole peuvent être utilisés pour abaisser le taux de cortisol sérique avant l'opération ou en tant que traitement adjuvant. La metyrapone bloque la synthèse du cortisol et agit en 2 heures. Elle peut aggraver l'hirsutisme chez les femmes. Le kétoconazole agit sur la surrénale pour inhiber la sécrétion de cortisol et d'androgènes. La bromocriptine peut parfois être utilisée.
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