La plupart des cas sont iatrogènes, résultant de l'administration thérapeutique de doses supraphysiologiques de glucocorticostéroïdes ou d'adrénocorticotrophine.
Le syndrome de Cushing spontané peut être dû à :
- la maladie de Cushing - 66% de ces causes
- une sécrétion ectopique d'ACTH - 11 % - le plus souvent associée à un carcinome à petites cellules des bronches ; moins souvent, à des tumeurs carcinoïdes des poumons, du thymus, du pancréas, très rarement à des tumeurs des îlots de Langerhans et à des tumeurs de Wilms.
- adénome surrénalien - 9 % sécrètent du cortisol
- carcinome surrénalien - 7 % sécrètent du cortisol
- pseudo Cushings - 5 %, production excessive de cortisol en association avec l'alcool ou une psychose dépressive sévère
- hyperplasie macrondulaire des surrénales - rare
- sécrétion ectopique de facteur de libération de la corticotrophine - CRH - rare
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