Les causes d'une splénomégalie modérée sont les suivantes :
- les stades précoces des maladies provoquant une splénomégalie massive
- une insuffisance cardiaque droite
- hypertension portale :
- thrombose de la veine splénique/portale
- cirrhose hépatique
- syndrome de Budd-Chiari
- lymphome
- les leucémies lymphocytaires
- thalassémies
- maladie métabolique :
- maladie de Gaucher
- maladie de Niemann-Pick
- mucopolysaccharidoses
- maladie de stockage du glycogène
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