Prise en charge et pronostic du syndrome de Lennox-Gastaut

Syndrome épileptique dont l'âge d'apparition se situe entre 3 et 10 ans, caractérisé par plusieurs types de crises (notamment des crises atoniques, toniques, tonico-cloniques et des crises d'absence atypiques), des troubles cognitifs et des signes EEG spécifiques, à savoir la présence d'ondes lentes diffuses (< 2 Hz) ainsi qu'une activité rapide paroxystique (10 Hz ou plus) pendant le sommeil.

En règle générale, les crises sont réfractaires au traitement et peuvent nécessiter une association de médicaments antiépileptiques.

Le NICE précise, concernant la prise en charge de l’épilepsie dans le syndrome de Lennox-Gastaut (1) :

• veiller à ce que les personnes atteintes du syndrome de Lennox-Gastaut soient prises en charge par un neurologue adulte ou pédiatrique spécialisé en épilepsie
• Traitement de première intention
  • le valproate de sodium doit être envisagé comme traitement de première intention chez les personnes atteintes du syndrome de Lennox-Gastaut
  • il convient de noter que le valproate de sodium doit être utilisé avec prudence, mais qu’il est recommandé comme traitement de première intention pour le syndrome de Lennox-Gastaut en raison de la gravité de ce syndrome et de l’absence de données probantes concernant d’autres options thérapeutiques efficaces de première intention.
• Traitement de deuxième intention
  • La lamotrigine doit être envisagée en monothérapie de deuxième intention ou en traitement d'appoint si le traitement de première intention s'avère inefficace
• Traitement de troisième intention
  • Si le traitement de deuxième intention s'avère inefficace, envisager les options suivantes en tant que traitements d'appoint de troisième intention pour les personnes atteintes du syndrome de Lennox-Gastaut :
    • le cannabidiol en association avec le clobazam si l’enfant a plus de 2 ans, conformément aux recommandations du NICE relatives à l’évaluation des technologies concernant l’association du cannabidiol et du clobazam pour le traitement des crises épileptiques associées au syndrome de Lennox-Gastaut
    • clobazam
    • rufinamide
    • le topiramate (ne pas utiliser le topiramate chez les femmes et les jeunes filles en âge de procréer, sauf si les conditions du programme de prévention de la grossesse sont remplies)
• autres options thérapeutiques
  • si les crises persistent malgré les traitements de troisième intention pour le syndrome de Lennox-Gastaut, envisager un régime cétogène en tant que traitement d'appoint sous la supervision d'une équipe spécialisée dans les régimes cétogènes
  • si toutes les autres options thérapeutiques pour le syndrome de Lennox-Gastaut s'avèrent inefficaces, envisager le felbamate en tant que traitement d'appoint sous la supervision d'un neurologue spécialisé en épilepsie

Le NICE suggère que la fenfluramine soit recommandée comme option pour le traitement des crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut (LGS), en complément d’autres médicaments antiépileptiques, chez les personnes âgées de 2 ans et plus (2)

• Ce traitement n’est recommandé que si :
  • la fréquence des crises de chute est contrôlée tous les 6 mois, et que la fenfluramine soit arrêtée si cette fréquence n’est pas réduite d’au moins 30 % par rapport aux 6 mois précédant le début du traitement
  • le comité du NICE a déclaré : « … Les personnes atteintes du syndrome de Lennox-Gastaut se voient proposer toute une gamme de médicaments antiépileptiques. Si ceux-ci ne permettent pas de contrôler leurs crises, d’autres traitements peuvent être mis en place, notamment l’association de cannabidiol et de clobazam. Les personnes atteintes du syndrome de Lennox-Gastaut se verraient prescrire de la fenfluramine si leurs crises de chute ne sont pas suffisamment contrôlées après avoir essayé au moins deux médicaments antiépileptiques. Dans le cadre de cette évaluation, une règle a été incluse prévoyant l’arrêt de la fenfluramine si celle-ci n’a pas suffisamment réduit la fréquence des crises de chute. Cela ne figure pas dans l’autorisation de mise sur le marché de la fenfluramine, mais correspond à la manière dont le cannabidiol associé au clobazam est utilisé au sein du NHS... »

Pronostic

• Dans l’ensemble, le pronostic reste défavorable pour les patients atteints du syndrome de Lennox-Gastaut (3)
  • Le taux de mortalité se situe entre 3 % et 7 % sur une période de suivi de 8 à 10 ans
  • en cas d’antécédents de spasmes infantiles ou de syndrome de West, le pronostic est généralement plus défavorable, tant au niveau du contrôle des crises que de l’état cognitif, tandis que les patients atteints du syndrome de Lennox-Gastaut idiopathique présentent des symptômes moins sévères et un handicap moins important

Il convient de noter que les médicaments suivants peuvent exacerber les crises chez les personnes atteintes du syndrome de Lennox-Gastaut (1) :

• la carbamazépine
• gabapentine
• lacosamide
• lamotrigine
• l'oxcarbazépine
• phénobarbital
• prégabaline
• tiagabine
• vigabatrine

Référence :

1. NICE (août 2026). Épilepsies chez les enfants, les adolescents et les adultes
2. NICE (mars 2025). La fenfluramine dans le traitement des crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut chez les personnes âgées de 2 ans et plus
3. Amrutkar CV, Riel-Romero RM. Syndrome de Lennox-Gastaut. Statpearls [Internet] 2023.