Médicaments entraînant un allongement de l'intervalle QT

Les médicaments associés à un allongement de l'intervalle QT comprennent (1,2,3) :

• les antiarythmiques :
  • la quinidine
  • disopyramide
  • procainamide
  • amiodarone
  • sotalol
• toxicité des antihistaminiques non sédatifs
  • terfénadine
  • astémizole
• antimicrobiens
  • fluoroquinolones
    • la ciprofloxacine et la moxifloxacine augmentent l'intervalle QTc de moins de 10 ms dans la plupart des cas
    • lorsqu'elles sont utilisées seules et en l'absence d'autres facteurs de risque, les fluoroquinolones présentent un faible risque d'allongement cliniquement significatif de l'intervalle QT
  • les macrolides
    • l’azithromycine, la clarithromycine et l’érythromycine allongent l’intervalle QTc de moins de 5 ms aux doses autorisées
    • lorsqu’ils sont utilisés seuls et en l’absence d’autres facteurs de risque, les macrolides présentent un risque minime d’allongement cliniquement significatif de l’intervalle QT
  • antifongiques triazoliques
    • le fluconazole a été associé à un intervalle QTc supérieur à 500 ms dans des cas cliniques rapportés — ce phénomène survient principalement chez les personnes présentant des facteurs de risque non modifiables liés au patient et au médicament
    • le kétoconazole et le voriconazole allongent l'intervalle QTc de moins de 10 ms lorsqu'ils sont utilisés en monothérapie
• antipsychotiques
  • L'allongement de l'intervalle QTc est en moyenne de 10 à 20 ms à la posologie clinique standard
    • Par exemple : la chlorpromazine, l’halopéridol, la lévomépromazine, la quétiapine
  • Le allongement de l'intervalle QTc est rare ou ne survient qu'en cas de surdosage, avec des augmentations moyennes inférieures à 10 ms aux doses cliniques
    • par exemple, l’aripiprazole, la clozapine, la prochlorpérazine, l’olanzapine et la rispéridone
  • L'allongement de l'intervalle QTc est systématiquement supérieur à 20 ms aux doses cliniques normales et comporte un risque plus élevé d'arythmie ventriculaire
    • Cela inclut tout antipsychotique administré par voie intraveineuse, ainsi que tout médicament ou association de médicaments utilisés à des doses dépassant le maximum recommandé
• antidépresseurs tricycliques (ATC)
  • un allongement de l’intervalle QTc supérieur à 10 ms a été rapporté, le risque le plus élevé étant observé avec la clomipramine
  • surveiller l’ECG, le magnésium et le potassium chez les personnes présentant des facteurs de risque non modifiables
  • L'allongement de l'intervalle QT associé à d'autres TCA, notamment l'amitriptyline, l'imipramine et la nortriptyline, semble survenir principalement en cas de surdosage
• méthadone
• La cocaïne Il a été démontré que la cocaïne entraîne une augmentation aiguë de l’intervalle QT (2)
• citalopram ou escitalopram
  • ne pas prescrire de citalopram ni d’escitalopram chez les personnes présentant un syndrome du QT long congénital, un allongement connu de l’intervalle QT ou prenant simultanément des médicaments connus pour allonger l’intervalle QT
  • surveiller l’ECG, le magnésium et le potassium avant et pendant le traitement par le citalopram ou l’escitalopram chez les personnes présentant des facteurs de risque
  • surveiller l'apparition de symptômes de prolongation de l'intervalle QT chez les patients sous citalopram ou escitalopram qui commencent un traitement par des inhibiteurs du CYP2C19, tels que l'oméprazole, l'ésoméprazole, le fluconazole, le lansoprazole et la cimétidine
  • envisager une réduction de la dose de citalopram ou d’escitalopram si des symptômes d’allongement de l’intervalle QT apparaissent ou si la surveillance de l’ECG révèle un allongement cliniquement significatif de l’intervalle QT
• antiémétiques
  • La dompéridone a été associée à un allongement de l'intervalle QT et, très rarement, à des torsades de pointes. Un risque accru d'arythmie ventriculaire grave ou de mort cardiaque subite peut survenir chez :
    • les personnes âgées de plus de 60 ans
    • l'utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4 ou de médicaments prolongeant l'intervalle QT
    • des doses supérieures à 30 mg par jour
    • ne pas prescrire de dompéridone chez les personnes présentant une bradycardie, un allongement congénital de l'intervalle QT, des maladies cardiaques sous-jacentes ou recevant d'autres médicaments connus pour allonger l'intervalle QT ou des inhibiteurs puissants du CYP3A4
    • surveiller l’ECG, le magnésium et le potassium avant et pendant le traitement chez les patients présentant des facteurs de risque non modifiables liés au patient ou au médicament
  • ondansétron
    • Ne pas prescrire l’ondansétron chez les personnes présentant un allongement congénital de l’intervalle QT
    • surveiller l’ECG, le magnésium et le potassium avant et pendant le traitement intraveineux ou de longue durée chez les patients présentant des facteurs de risque non modifiables liés au patient ou au médicament
    • limiter la dose d’ondansétron par voie intraveineuse à 16 mg, ou à 8 mg chez les patients âgés de plus de 75 ans
    • les doses d’ondansétron par voie intraveineuse supérieures à 16 mg sont associées à un allongement de l’intervalle QTc supérieur à 10 ms et à un risque accru d’arythmies ventriculaires
  • Agonistes bêta-2
    • aucune surveillance de l’ECG n’est requise en cas d’utilisation isolée, à des doses standard par voie inhalée ou orale, et en l’absence de facteurs de risque supplémentaires liés au patient ou au médicament
    • Surveiller l'ECG et le taux de potassium avant et pendant un traitement régulier, à forte dose, par nébulisation et de longue durée, chez les personnes présentant des facteurs de risque non modifiables liés au patient ou prenant simultanément des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT ou réduire le taux de potassium
    • lorsqu’ils sont utilisés seuls et en l’absence d’autres facteurs de risque, les inhalateurs à base d’agonistes bêta présentent un faible risque d’allongement cliniquement significatif de l’intervalle QT
  • Tamoxifène
    • Le tamoxifène peut entraîner un allongement de l’intervalle QT aux doses standard et en cas de surdosage
    • surveiller l’ECG, le magnésium et le potassium avant et pendant le traitement chez les personnes présentant des facteurs de risque non modifiables

Intervalle QT normal (4) :

• L'intervalle QT varie en fonction de la fréquence cardiaque
• Les femmes présentent un intervalle QT plus long que les hommes
• Les définitions varient dans la littérature, mais à titre indicatif, les intervalles QTc normaux sont inférieurs à 450 millisecondes (ms) chez les hommes et inférieurs à 460 ms chez les femmes
• un intervalle QTc compris entre ces valeurs et 500 ms est considéré comme prolongé
  • un intervalle QTc > 500 ms est considéré comme cliniquement significatif et susceptible d’entraîner un risque accru d’arythmie

Ampleur des modifications de l'intervalle QT induites par les médicaments (4) :

• le degré de modification de l’intervalle QTc par rapport à la valeur de référence induit par un médicament est également important
  • une augmentation de l'intervalle QTc de référence d'environ 5 ms ou moins n'est pas considérée comme significative ; il s'agit là du seuil à partir duquel les autorités réglementaires se posent des questions
  • pour les médicaments qui augmentent l'intervalle QTc de moins de 20 ms, les données ne permettent pas de se prononcer de manière concluante quant au risque d'arythmie
    • une variation de l’intervalle QTc de base supérieure à 20 ms devrait susciter des inquiétudes, et une variation supérieure à 60 ms devrait susciter des inquiétudes encore plus vives quant au risque d’arythmies
    • les données issues du syndrome du QT long congénital indiquent que chaque augmentation de 10 ms de l’intervalle QTc s’accompagne d’une augmentation de 5 à 7 % du risque de torsades de pointes
  • l'allongement de l'intervalle QT d'origine médicamenteuse est souvent lié à la dose, et le risque de torsades de pointes est accru en cas d'administration intraveineuse (en particulier si celle-ci est rapide)
  • Le mécanisme d’action de la plupart des médicaments susceptibles de prolonger l’intervalle QT repose sur l’inhibition de la canal potassique HERG (gène humain lié à l’éther-a-go-go) codé par le gène KCNH2(gène humain apparenté à l’éther-a-go-go) (5)

Pour des recommandations détaillées, voir Service pharmaceutique spécialisé du NHS (août 2026). Médicaments couramment utilisés associés à un allongement de l'intervalle QT

Remarques :

• il n'entre pas dans le cadre de GPnotebook de fournir une liste exhaustive de tous les médicaments qui prolongent l'intervalle QT. Le site web américain http://www.crediblemeds.org/ propose des listes régulièrement mises à jour des médicaments provoquant un allongement de l'intervalle QT. Des informations sont également disponibles dans le British National Formulary (BNF, accessible via http://www.evidence.nhs.uk/ ), les résumés des caractéristiques du produit (RCP, www.medicines.org.uk) et dans le Stockley’s Drug Interactions (abonnement requis). Les services d’information sur les médicaments et les pharmaciens peuvent vous aider à déterminer les risques liés à chaque médicament

Référence :

1. Service pharmaceutique spécialisé du NHS (août 2026). Médicaments couramment utilisés associés à un allongement de l’intervalle QT
2. CSM/MCA (1996), Allongement de l’intervalle QT d’origine médicamenteuse, Current Problems in Pharmacovigilance, 33, 1-2.
3. RCGP (2007). Abus de médicaments et dépendance : recommandations britanniques sur la prise en charge clinique
4. Service pharmaceutique spécialisé du NHS (janvier 2020). Quels aspects faut-il prendre en compte concernant l’allongement de l’intervalle QT d’origine médicamenteuse ?
5. Ayad RF, Assar MD, Simpson L, Garner JB, Schussler JM. Causes et prise en charge du syndrome du QT long d’origine médicamenteuse. Proc (Bayl Univ Med Cent). Juillet 2010 ; 23(3) : 250-5.