Médicaments provoquant un allongement de l'intervalle QT

Les médicaments associés à l'allongement de l'intervalle QT comprennent (1) :

• antidépresseurs tricycliques
• les antiarythmiques :
  • quinidine
  • disopyramide
  • procaïnamide
  • amiodarone
  • sotalol
• toxicité des antihistaminiques non sédatifs
  • terfénadine
  • astémizole
• antipaludéens
  • en particulier l'halofantrine
• antipsychotiques
  • notamment dropéridol et thioridazine
• cisapride
  
  
• la méthadone
  
  
• il a été démontré que la cocaïne augmente les intervalles QT de manière aiguë (2)
  
  
• le citalopram (3)

• l'ondansétron (3)

Intervalle QT normal (3) :

• L'intervalle QT varie en fonction de la fréquence cardiaque
• les femmes ont un intervalle QT plus long que les hommes
• les définitions varient dans la littérature mais, à titre indicatif, les intervalles QTc normaux sont < 450 millisecondes (ms) pour les hommes et < 460 ms pour les femmes
• un QTc compris entre ces valeurs et 500 ms est considéré comme prolongé
  • un QTc >500 ms est considéré comme cliniquement significatif et susceptible de conférer un risque accru d'arythmie.

Ampleur des modifications de l'intervalle QT induites par les médicaments (3) :

• le degré par lequel un médicament modifie l'intervalle QTc par rapport à la ligne de base est également important
  • une augmentation de l'intervalle QTc de base d'environ 5 ms ou moins n'est pas considérée comme significative et c'est le seuil de préoccupation réglementaire
  • pour les médicaments qui augmentent l'intervalle QTc de moins de 20 ms, les données ne sont pas concluantes en ce qui concerne le risque d'arythmie
    • une modification de l'intervalle QTc de base de plus de 20 ms doit susciter des inquiétudes et une modification de plus de 60 ms doit susciter des inquiétudes plus grandes quant au risque d'arythmie
    • les données relatives au syndrome du QT long congénital indiquent que pour chaque augmentation de 10 ms de l'intervalle QTc, le risque de torsades de pointes augmente de 5 à 7 %.
  • l'allongement de l'intervalle QT induit par les médicaments est souvent lié à la dose et le risque de torsades de pointes est accru en cas d'administration intraveineuse (en particulier en cas d'administration rapide)
  • le mécanisme de la plupart des médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QT est l'inhibition de la protéine KCNH2-codé HERG (human ether-a-go-go related gene) (4)

Notes :

• il n'est pas dans les attributions de GPnotebook de fournir une liste de tous les médicaments qui prolongent l'intervalle QT. Le site américain http://www.crediblemeds.org/ contient des listes régulièrement mises à jour de médicaments entraînant un allongement de l'intervalle QT. Des informations peuvent également être trouvées dans le British National Formulary (BNF, disponible via http://www.evidence.nhs.uk/ ), les résumés des caractéristiques des produits (SPC), www.medicines.org.uk) et Stockley's Drug Interactions (abonnement requis). Les services d'information sur les médicaments et les pharmaciens peuvent aider à déterminer les risques liés à chaque médicament.

Référence :

• CSM/MCA (1996), drug-induced prolongation of the QT interval, Current Problems in Pharmacovigilance, 33, 1-2.
• RCGP (2007). Drug misuse and dependence : UK guidelines on clinical management
• NHS Specialist Pharmacy Service (janvier 2020). Quelles sont les questions à prendre en compte concernant l'allongement de l'intervalle QT induit par les médicaments ?
• Ayad RF, Assar MD, Simpson L, Garner JB, Schussler JM. Causes et prise en charge du syndrome du QT long induit par les médicaments. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2010 Jul;23(3):250-5.