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La formation de corps cétoniques est une source d'énergie alternative en cas de stress prolongé, par exemple en cas d'inanition. Elle se produit dans le foie à partir d'un substrat initial d'acides gras à longue chaîne :
Ensuite, trois molécules d'acétyl-CoA sont effectivement réunies en trois étapes enzymatiques séquentiellement catalysées par :
Le coenzyme A est régénéré et le corps cétonique acétoacétate est formé. Enfin, l'acétoacétate est réduit en un autre corps cétonique, le D-3-hydroxybutyrate, dans une réaction catalysée par la 3-hydroxybutyrate déshydrogénase. Cette réaction nécessite du NADH. L'état d'oxydation du foie est tel que la réaction directe est généralement favorisée, ce qui entraîne la formation d'une plus grande quantité d'hydroxybutyrate que d'acétoacétate.
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