Stratégies d'immunothérapie du cancer
- dans le cadre de sa fonction normale, le système immunitaire détecte et détruit les cellules anormales
- prévient ou freine très probablement la croissance de nombreux cancers
- des cellules immunitaires sont parfois présentes à l'intérieur et autour des tumeurs
- ces cellules, les lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL), sont le signe que le système immunitaire réagit à la tumeur
- les tumeurs contenant des TIL ont souvent un meilleur pronostic que celles qui n'en contiennent pas.
Même si le système immunitaire peut empêcher ou ralentir la croissance du cancer, les cellules cancéreuses ont des moyens d'éviter leur destruction par le système immunitaire :
- les cellules cancéreuses peuvent
- présenter des modifications génétiques qui les rendent moins visibles pour le système immunitaire
- avoir des protéines à leur surface qui désactivent les cellules immunitaires
- modifier les cellules normales autour de la tumeur afin qu'elles interfèrent avec la réponse du système immunitaire aux cellules cancéreuses.
L'immunothérapie permet au système immunitaire de mieux agir contre le cancer - en fait, l'immunothérapie renforce le système immunitaire d'une personne pour combattre le cancer - contrairement aux agents de chimiothérapie qui suppriment le système immunitaire d'une personne tout en supprimant la croissance du cancer.
Plusieurs types d'immunothérapie sont utilisés pour traiter le cancer
- L'immunothérapie passive ou active
- l'immunothérapie passive consiste à administrer des agents tels que des anticorps monoclonaux, des lymphocytes ou des cytokines qui renforcent la réponse anti-tumorale existante
- l'immunothérapie active tente de stimuler le système auto-immun pour qu'il attaque les cellules tumorales par la vaccination, l'immunomodulation non spécifique ou le ciblage de récepteurs d'antigènes spécifiques.
Il s'agit notamment des
Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaireIl s'agit de médicaments qui bloquent les points de contrôle immunitaires. Ces points de contrôle sont une composante normale du système immunitaire et empêchent les réponses immunitaires d'être trop fortes. En les bloquant, ces médicaments permettent aux cellules immunitaires de répondre plus fortement au cancer.
- une classe de médicaments visant à augmenter la réponse immunitaire contre les cellules cancéreuses.
- Le système immunitaire comprend diverses voies de contrôle axées sur l'activation des lymphocytes T qui jouent un rôle important dans la modulation de l'immunité antitumorale.
- Les molécules qui jouent un rôle crucial dans la régulation des points de contrôle sont les molécules de surface des cellules T CTLA-4, PD-1, la protéine 3 (Tim-3) contenant des immunoglobulines et des domaines de mucine, et le gène d'activation des lymphocytes 3 (LAG-3).
- l'expression tumorale de ces marqueurs entraîne une hyporéactivité, voire un épuisement du système immunitaire - cibles pour lever l'inhibition et permettre aux cellules T cytotoxiques d'attaquer les cellules cancéreuses pour les détruire.
la thérapie par transfert de cellules T, Il s'agit d'un traitement qui renforce la capacité naturelle des lymphocytes T à lutter contre le cancer.
- Le transfert adoptif de cellules T spécifiques d'antigènes associés à la tumeur est une forme d'immunothérapie pour les hémopathies malignes et les cancers solides.
- Les deux principales sources de cellules T pour le TCA sont la tumeur elle-même et le sang périphérique du patient cancéreux.
- La thérapie par transfert de cellules T peut également être appelée thérapie cellulaire adoptive, immunothérapie adoptive ou thérapie cellulaire immunitaire.
Anticorps monoclonaux (MAB)Les anticorps monoclonaux sont des protéines du système immunitaire créées en laboratoire et conçues pour se lier à des cibles spécifiques sur les cellules cancéreuses.
- Les anticorps sont des protéines modifiées visant à cibler une partie spécifique des voies de transduction des signaux dérégulés dans le cancer ou à interférer avec les processus immunologiques.
- Les MAB reconnaissent et se fixent à des protéines spécifiques à la surface des cellules cancéreuses.
- Les thérapies MAB imitent les anticorps naturels, mais sont fabriquées en laboratoire.
- Le terme "monoclonal" signifie qu'il s'agit d'un seul et même type d'anticorps. Chaque thérapie MAB est donc constituée d'un grand nombre de copies d'un seul type d'anticorps.
- les AcM nus sont le type d'AcM le plus courant pour le traitement du cancer, et ils peuvent agir en stimulant la réponse immunitaire contre les cellules cancéreuses et en agissant comme un marqueur de leur destruction par le système immunitaire.
- l'alemtuzumab est un exemple d'AcM nu qui peut se lier à l'antigène CD52 sur les lymphocytes qui les attaquent et qui est utilisé pour traiter la leucémie lymphoïde chronique (LLC)
- les AcM conjugués sont des AcM qui se lient à un agent chimiothérapeutique ou à une particule radioactive, amenant l'une de ces substances directement sur les cellules cancéreuses
- cible l'antigène CD30 présent sur les lymphocytes, s'associe à un médicament chimiothérapeutique et permet ainsi de traiter le lymphome de Hodgkin et le lymphome anaplasique à grandes cellules
- les AcM bispécifiques sont constitués de parties de deux AcM différents, comme le blinatumomab qui se lie à la fois au CD3 et au CD19 et qui est utilisé pour traiter la leucémie lymphocytaire aiguë (LLA).
Les anticorps monoclonaux peuvent également être appelés anticorps thérapeutiques.
Vaccins thérapeutiquesLes vaccins thérapeutiques sont des vaccins qui agissent contre le cancer en stimulant la réponse du système immunitaire aux cellules cancéreuses. Les vaccins thérapeutiques sont différents de ceux qui aident à prévenir la maladie :
- les vaccins anticancéreux sont des modificateurs de réponse qui stimulent ou rétablissent la capacité du système immunitaire à lutter contre le cancer
- Ils se composent de vaccins préventifs et de vaccins thérapeutiques
- L'objectif du vaccin préventif est d'empêcher le cancer de se développer.
- Ils sont basés sur des antigènes portés par des agents infectieux et faciles à reconnaître par le système immunitaire en tant qu'envahisseurs étrangers.
Modulateurs du système immunitaireLes modulateurs du système immunitaire sont des agents qui renforcent la réponse immunitaire de l'organisme contre le cancer. Certains de ces agents agissent sur des parties spécifiques du système immunitaire, tandis que d'autres agissent sur le système immunitaire de manière plus générale.
- Les types d'agents modulateurs du système immunitaire comprennent
- les cytokines, qui sont des protéines produites par les globules blancs
- Les cytokines jouent un rôle dans les réponses immunitaires normales de l'organisme et dans la capacité du système immunitaire à répondre au cancer.
- Les cytokines qui sont parfois utilisées pour traiter le cancer sont les suivantes
- Les interférons (INF) - par exemple INF-alfa - peuvent renforcer la réponse immunitaire aux cellules cancéreuses en activant certains globules blancs, tels que les cellules tueuses naturelles et les cellules dendritiques. L'INF-alfa peut également ralentir la croissance des cellules cancéreuses ou favoriser leur mort.
- Interleukines (IL) - L'IL-2, également appelée facteur de croissance des lymphocytes T, augmente le nombre de globules blancs dans l'organisme, y compris les lymphocytes T tueurs et les cellules tueuses naturelles.
- BCG dans le cancer de la vessie - - inséré directement dans la vessie à l'aide d'un cathéter, le BCG provoque une réponse immunitaire contre les cellules cancéreuses.
- Les médicaments immunomodulateurs (également appelés modificateurs de la réponse biologique) stimulent le système immunitaire.
- comprennent : la thalidomide, la lénalidomide, la pomalidomide et l'imiquimod.
- la thalidomide, la lénaliodomide et la pomalidomide entraînent la libération d'IL-2 par les cellules
- empêchent également les tumeurs de former de nouveaux vaisseaux sanguins - ces trois médicaments peuvent également être appelés inhibiteurs de l'angiogenèse.
Ces trois médicaments peuvent également être appelés inhibiteurs de l'angiogenèse :
- Brooks M, Olsson-Brown A. Summary on Immunotherapy for Palliative Care Teams (Accédé le 1/12/19)
- Haanan J et al. Management of toxicities from immunotherapy : ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up, Annals of Oncology 2017 ; 28 (Supplement 4).
- Zhang H, Jibei C. État actuel et orientations futures de l'immunothérapie du cancer. Journal of Cancer 2018 ; 9(10) : 1773-1781.