Tamoxifène

Le tamoxifène est un antagoniste des récepteurs d'œstrogènes utilisé dans le traitement du cancer du sein (1,2,3,4).

• un agoniste partiel des œstrogènes (il a des actions antagonistes sur les cancers du sein, mais des actions agonistes sur l'endomètre, les lipides et les os)
• aussi efficace à 20 mg/jour qu'à des doses plus élevées
• efficace dans tous les groupes d'âge et chez les femmes préménopausées et postménopausées
• les effets bénéfiques sont plus importants lorsque le tamoxifène est administré pendant cinq ans plutôt que pendant deux ans - cependant, aucune donnée ne montre que le tamoxifène apporte un bénéfice supplémentaire s'il est pris pendant plus de cinq ans, et cela peut être préjudiciable
  • le tamoxifène pris pendant 5 ans après le traitement chirurgical est un élément standard du traitement des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs. Utilisé dans ce contexte, le tamoxifène (4)
    • augmente la proportion de femmes qui survivent au moins 10 ans d'environ 50 % à 60 % parmi celles qui ont un envahissement ganglionnaire
    • augmente la proportion de femmes qui survivent au moins 10 ans sans atteinte des ganglions lymphatiques d'environ 73 % à 79 %.
    • réduit presque de moitié le risque de développement d'un cancer dans le sein controlatéral
• peut être moins efficace contre les tumeurs positives au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2)
• plus efficace lorsqu'il est administré après une chimiothérapie (lorsque celle-ci est également indiquée) plutôt que simultanément.

L'International Breast Cancer Intervention Study (5), qui a étudié l'utilisation du tamoxifène dans l'indication non autorisée de prévention du cancer du sein, a révélé que les femmes traitées par le tamoxifène présentaient un risque de thromboembolie veineuse (TEV) environ 2,3 fois supérieur à celui des femmes traitées par le placebo. Environ 40 % des cas de TEV sont survenus dans les trois mois suivant une intervention chirurgicale ou après une immobilisation. En mars 2002, le président de l'étude a donc recommandé que les femmes ne soient plus traitées au tamoxifène pour la PRÉVENTION du cancer du sein (c'est-à-dire la prévention de l'apparition d'une maladie plutôt que la gestion d'une maladie diagnostiquée).

Utilisation du tamoxifène à raison de 5 mg par jour dans la prévention de la récidive du cancer du sein :

J'ai étudié l'utilisation du tamoxifène à une dose de 5 mg par jour dans la prévention de la récidive du cancer du sein (6,7).

• 500 femmes atteintes d'un cancer du sein in situ (hyperplasie canalaire atypique, carcinome lobulaire in situ [LCIS] ou DCIS hormonosensible ou inconnu) ont été assignées au hasard à une faible dose de tamoxifène ou à un placebo après une intervention chirurgicale avec ou sans irradiation.
  • essai randomisé de tamoxifène, 5 mg/j, ou de placebo administré pendant 3 ans après l'intervention chirurgicale chez des femmes présentant une néoplasie intraépithéliale du sein hormonosensible ou inconnue, y compris une hyperplasie canalaire atypique et un carcinome lobulaire ou canalaire in situ.
• le critère d'évaluation principal était l'incidence du cancer du sein invasif ou du carcinome canalaire in situ
• le nombre de patientes à traiter pour prévenir un cas de cancer du sein sous tamoxifène était de 22 en 5 ans et de 14 en 10 ans
  • des bénéfices ont été observés dans tous les sous-groupes de patientes. Le tamoxifène a permis une réduction significative de 50 % du risque de récidive dans la cohorte DCIS, qui représente 70 % de la population globale (HR, 0,50 ; IC à 95 %, 0,28 à 0,91 ; P = .02).
• Les auteurs de l'étude ont conclu que :
  • le tamoxifène 5 mg une fois par jour pendant 3 ans prévient de manière significative la récidive du cancer du sein non invasif 7 ans après l'arrêt du traitement, sans effets indésirables à long terme
  • aucune différence entre les groupes en ce qui concerne l'incidence des événements indésirables graves n'a été signalée au cours de la période de suivi prolongée.

Le tamoxifène est également utilisé dans le traitement de l'infertilité anovulatoire.

Le résumé des caractéristiques du produit doit être consulté avant de prescrire ce médicament.

Référence :

1. BMJ. 2006 Jan 28;332(7535):223-4.
2. BMJ 2006;332:34-37
3. BMJ 2006;332:101-103
4. Drug and Therapeutics Bulletin (2003), 41 (8), 57-59.
5. Current Problems in Pharmacovigilance (2002), 28, 10.
6. DeCensi A et al. Randomized Placebo Controlled Trial of Low-Dose Tamoxifen to Prevent Local and Contralateral Recurrence in Breast Intraepithelial Neoplasia. J Clin Oncol. 2019 Jul 1;37(19):1629-1637. doi : 10.1200/JCO.18.01779.
7. Lazzeroni M et al.Tamoxifen to Prevent Recurrence in Breast Noninvasive Neoplasia : A 10-Year Follow-Up of TAM-01 Study Journal of Clinical Oncology March 14th 2023.