Syndrome de von Hippel-Lindau

La maladie de Von Hippel-Lindau (VHL) est un syndrome cancéreux multisystémique héréditaire associé à une mutation germinale du gène suppresseur de tumeur VHL sur le bras court du chromosome 3.

• Le gène suppresseur de tumeur von Hippel-Lindau (VHL) est situé sur le bras court du chromosome 3 (3p25-26) (1).

La maladie de von Hippel-Lindau est un syndrome cancéreux héréditaire qui prédispose les porteurs au développement d'un ensemble de tumeurs très vascularisées telles que les hémangioblastomes du système nerveux central et de la rétine, les tumeurs du sac endolymphatique, les carcinomes rénaux à cellules claires, les phéochromocytomes et les tumeurs neuroendocrines du pancréas. La maladie est la principale cause des carcinomes rénaux héréditaires, induits par des mutations germinales du gène suppresseur de tumeur VHL, également inactivé dans la plupart des carcinomes rénaux sporadiques.

Cette maladie n'est pas rare (2) :

• environ un cas sur 36 000 naissances vivantes
• héritée sous forme de trait autosomique dominant très pénétrant (c'est-à-dire avec un risque individuel élevé de maladie) avec un taux élevé de portage du gène causal chez les parents proches.

L'âge moyen au moment du diagnostic est de 20 ans, avec souvent un angiome rétinien comme première manifestation (3).

Référence :

• Latif F., Tory K., Gnarra J. et al. Identification of the von Hippel-Lindau disease tumor suppressor gene. Science 1993;260 : 1317-1320
• Lonser RR et al. von Hippel-Lindau disease.Lancet 2003;361(9374):2059-67.
• Maher ER, Yates JR, Harries R, et al. Clinical features and natural history of von Hippel-Lindau disease. Q J Med. 1990;77(283):1151-1163.