Comparaison des antipsychotiques typiques (première génération) et atypiques (deuxième génération)

• le terme atypique s'applique aux antipsychotiques qui ne provoquent pas ou peu d'effets extrapyramidaux dans les modèles animaux ou lorsqu'ils sont administrés à des doses thérapeutiques chez l'homme.
• la distinction entre les antipsychotiques atypiques (également appelés antipsychotiques de deuxième génération) des antipsychotiques traditionnels n'est cependant pas absolue
  • plusieurs actions pharmacologiques différentes peuvent être importantes pour déterminer les caractéristiques "atypiques", et les antipsychotiques atypiques diffèrent considérablement les uns des autres en ce qui concerne leurs effets pharmacodynamiques et indésirables (1)
• plusieurs antipsychotiques atypiques sont disponibles au Royaume-Uni :
  • amisulpride, aripiprazole, clozapine, olanzapine, quétiapine, rispéridone, sertindole et zotépine.
  • l'utilisation de la clozapine est limitée aux patients schizophrènes qui sont résistants ou intolérants à d'autres traitements antipsychotiques, en raison du risque d'agranulocytose, qui survient chez 0,7 à 0,8 % des patients au cours de la première année de traitement par ce médicament
  • le sertindole n'est disponible, directement auprès du fabricant, que pour les patients désignés dans les études cliniques qui ne tolèrent pas les autres antipsychotiques, car il peut provoquer un allongement significatif de l'intervalle QTC à l'ECG, une anomalie associée à des arythmies potentiellement fatales.

Choix de l'antipsychotique atypique (1) :

• un médicament "épargnant la prolactine", tel que la quétiapine, l'olanzapine ou l'aripiprazole, peut aider à éviter les symptômes dus à l'hyperprolactinémie
• dans les situations où la sédation diurne doit être évitée, l'amisulpride et la quétiapine semblent être de bons choix
• les antipsychotiques atypiques ayant des propriétés de blocage des adrénorécepteurs alpha1 (par exemple clozapine, olanzapine, quétiapine, rispéridone, sertindole, zotépine) sont moins adaptés aux patients âgés chez qui l'hypotension orthostatique pourrait être dangereuse
• l'amisulpride et la rispéridone semblent être des antipsychotiques atypiques ayant moins tendance à provoquer ou à aggraver une prise de poids, une intolérance au glucose ou une dyslipidémie chez les patients souffrant ou risquant de souffrir de diabète ou de maladies cardiovasculaires
• en raison du risque d'accident vasculaire cérébral, des raisons impérieuses doivent être invoquées avant de prescrire un antipsychotique à des patients âgés présentant des facteurs de risque d'événements cérébrovasculaires.

Aripiprazole pour le traitement de la schizophrénie chez les personnes âgées de 15 à 17 ans

• Selon le NICE, "...l'aripiprazole est recommandé comme option pour le traitement de la schizophrénie chez les personnes âgées de 15 à 17 ans qui ne tolèrent pas la rispéridone, ou pour lesquelles la rispéridone est contre-indiquée, ou dont la schizophrénie n'a pas été contrôlée de manière adéquate par la rispéridone..." (2).

Remarque :

• les antipsychotiques traditionnels ("typiques", "conventionnels", "de première génération"), tels que la chlorpromazine et l'halopéridol, améliorent les symptômes psychotiques chez environ 75 % des patients atteints de schizophrénie aiguë, mais sont relativement inefficaces pour les symptômes négatifs (1)
• On pense que les antipsychotiques traditionnels agissent principalement en bloquant les récepteurs D2 de la dopamine dans le cerveau. Ce blocage des récepteurs dopaminergiques D2 serait également à l'origine des effets indésirables qui compromettent souvent l'adhésion au traitement, notamment les effets extrapyramidaux (parkinsonisme, dystonie aiguë, akathisie, dyskinésie tardive) et les symptômes d'hyperprolactinémie (galactorrhée, aménorrhée ou oligoménorrhée, infertilité féminine ou masculine) (1).
• une méta-analyse comparant les antipsychotiques de première et de deuxième génération (3) :
  • l'étude a montré que quatre de ces médicaments étaient meilleurs que les antipsychotiques de première génération en termes d'efficacité globale (changement global des symptômes et symptômes positifs et négatifs), avec des tailles d'effet faibles à moyennes (amisulpride -0-31 [IC à 95 % -0-44 à -0-19, p<0-0001], clozapaphone -0-19 [IC à 95 % -0-44 à -0-19, p<0-0001]).0-0001], clozapine -0-52 [-0-75 à -0-29, p<0-0001], olanzapine -0-28 [-0-38 à -0-18, p<0-0001], et rispéridone -0-13 [-0-22 à -0-05, p=0-002]).
  • les antipsychotiques de deuxième génération ont induit moins d'effets secondaires extrapyramidaux que l'halopéridol (même à faibles doses)
  • à l'exception de l'aripiprazole et de la ziprasidone, les antipsychotiques de deuxième génération ont entraîné une prise de poids plus importante, à des degrés divers, que l'halopéridol, mais pas que les médicaments de première génération à faible puissance.
  • Les auteurs de l'étude ont conclu "...Parce que les antipsychotiques de deuxième génération diffèrent par de nombreuses propriétés, y compris l'efficacité, les effets secondaires, le coût (certains sont maintenant génériques) et la pharmacologie (l'amisulpride n'est pas un bloqueur des récepteurs de la sérotonine), ils ne forment pas une classe homogène, pas plus que les antipsychotiques de première génération". Une généralisation abusive crée une confusion qui peut conduire à l'abandon de la classification..."

Référence :

1. Drug and Therapeutics Bulletin (2004) ; 42(8):57-60.
2. NICE (janvier 2011). Aripiprazole pour le traitement de la schizophrénie chez les personnes âgées de 15 à 17 ans.
3. Leucht S et al. Second-generation versus first-generation antipsychotic drugs for schizophrenia : a meta-analysis.Lancet. 2009 Jan 3;373(9657):31-41.